第三节 性染色体畸变综合征
性染色体畸变综合征，又称为性染色体病，是由于X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变所致的疾病。本综合征的共同临床特征是性发育不全或性发育障碍。在儿童期可无任何症状（或轻中度非特异性智力低下，较常染色体病轻），在青春期开始症状逐渐明显，临床上多以性发育障碍及隐睾、睾丸小、尿道下裂、闭经、不孕等性发育不良为明显症状而就诊。本节介绍最常见的先天性卵巢发育不全综合征和先天性睾丸发育不全综合征。
一、 先天性卵巢发育不良综合征
先天性卵巢发育不良综合征，又称Turner综合征，是唯一的人类出生后能存活的单体综合征。活产女婴发病率为1/2500～1/2000。
本病是由于缺少一条性染色体或女性核型中失活的一条X染色体发生畸变，以致性腺发育障碍，卵巢被条索状纤维组织所取代，无滤泡，无分泌功能。本症典型的核型是45，X0；少数为46，XXp—；46，XXq—；46，X，r（X）；46，X，i（Xp）；46，X，i（Xq）或其他嵌合体。研究报道丢失的性染色体多来自父亲，与母亲高龄关系不大。
女性表型，身材矮小，智力稍差，卵巢发育不良，生殖器官呈幼女型，青春期无第二性征出现，乳距宽，无乳腺发育，无阴毛、腋毛，闭经及其他躯体异常，如皮肤多痣、眼睑下垂、内眦赘皮、后发际低、低位大耳、高腭弓、颈短、颈蹼、盾状胸、肘外翻等；35%患者尚有心血管畸形，其中二叶式主动脉瓣和主动脉缩窄最多见，25%患者合并有肾脏畸形，如马蹄肾以及肾脏结构异常等。易患特发性高血压、糖尿病、甲状腺疾病等。
（1） 血清雌二醇水平低，滤泡刺激激素（FSH）、黄体生成素（LH）明显增高。
（2） 外周血淋巴细胞染色体核型分析
1） X单体型45，XO占40%～60%。
2） 嵌合型45，XO/46，XX，45，X /47，XXX等。约占25%。
3） X染色体的短臂或长臂缺失46，X，del（Xp）或46，X，del（Xq）等。
4） X长臂或X短臂等臂46，X，i（Xq）或46，X，i（Xp）。
5） 环状X染色体46，X，r（X）等。
由于本病系染色体异常所致，目前尚无根治可能，其治疗旨在改善患者表型，预防某些相关并发症的发生，改善其成人期最终身高和性征发育，提高生活质量。
早期足量应用GH可以使TS患儿达到正常身高范围。对于身高位于正常女性儿童生长曲线的第5百分位数以下时，即应开始rhGH的治疗，甚至可在2岁时开始治疗。GH的推荐剂量为0.15IU/（kg·d）。
联合应用生长激素和小剂量的雄激素可以加快生长，但并不引起雄激素过多导致的痤疮、多毛等症状。氧雄龙（8岁以下避免使用）的剂量为0.05mg/（kg·d），国内常用司坦唑醇片（康力龙），剂量为0.025mg/（kg·d）。
12岁后可开始雌激素补充治疗，模仿正常的性发育过程，促进乳房的发育和女性体征的形成。开始治疗时雌激素的剂量应较小，如倍美力0.3125mg/d，用6～12个月；然后每3～6个月逐渐增加剂量至0.625mg/d。第一次阴道出血发生后或雌激素治疗已经12～24个月考虑建立月经周期时，开始加用孕激素如醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）。
二、 先天性睾丸发育不全症
先天性睾丸发育不全症（Klinefelter’s syndrome）又称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症，是男性最为常见的染色体病，也是男性不育症原因之一，在男性新生儿中发病率为1/2000～1/1000，多出生于高龄父母。
在精子或卵子形成过程中，第一次或是第二次减数分裂时，X染色体不分离导致男性核型中增多了一条X染色体。最常见的核型为47，XXY，约占克氏综合征的80%，嵌合型占15%，包括46，XY/47，XXY、45，X /46，XY/47，XXY、46，XX /47，XXY等。其余还可见48，XXXY、48，XXYY、49，XXXXY等。X染色体数目越多，智能低下发生率越高，障碍程度越严重，男性化障碍程度也越明显，并发畸形率也就越高。
诊断主要依据儿童期智力落后、性格怪异伴有睾丸及阴茎比同龄正常者小等临床表现，结合实验室检查。
儿童时期病征不明显，可见性格内向，胆小，肌力差，智力发育落后，阴茎短小，睾丸小而硬，至青春期仍不发育，不能产生精子。青春期体形多细长，皮下脂肪较丰满，部分有体征女性化，音调高，可有乳腺发育而无胡须及喉结发育。阴毛发育迟，稀少，呈女性三角形分布。
（1） 促性腺激素增高，睾酮降低。
（2） 染色体核型分析。
1） 最常见47，XXY，约占80%。
2） 嵌合型占15%：46，XY/47，XXY；45，X /46，XY/47，XXY；46，XX /47，XXY。
3） 其他：48，XXXY；48，XXYY；49，XXXXY。
早期诊断，加强智力强化教育和训练，促进智力发育和正常性格形成。
主要给予雄激素补充治疗促进第二性征发育。于青春期前（11～12岁）开始用睾酮做补充治疗，可用长效睾酮制剂，如庚酸睾酮（环戊丙酸酯），每3周肌内注射一次，首剂25mg，渐增至50mg，以后每年增加50mg，至成年时每次250mg。
尽量纠正女性体态，最大程度恢复男性体态，对有明显女性型乳腺患者争取行整形术，如切除术或脂肪抽吸术。
可以通过显微外科及辅助生殖技术而获得后代。患者的精液或附睾中不能发现精子或呈少弱精子症，部分患者通过显微手术或细针穿刺可获得睾丸内精子，通过卵胞质内单精子注射技术获得妊娠。