第二节 常染色体畸变综合征
常染色体畸变综合征即常染色体数目异常或结构畸变所产生的综合征，其共同的临床特征为：①生长发育迟缓，体格多矮小；②轻重不等的智能发育落后；③多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。最常见的是21-三体综合征，其次是18-三体综合征、13-三体综合征及5P-综合征等。
一、 21-三体综合征
21-三体综合征（又称唐氏综合征）属常染色体畸变，占小儿染色体病的70%，活婴中发生率1/800～1/600，母亲年龄越大，本病的发病率越高。60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。
本症的病因是由体细胞内21号染色体呈三体型，其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母龄高，卵子老化是发生不分离的重要原因。孕前或早期受放射线、化学制剂（苯、农药等）及某些药品等致畸物质影响或病毒感染，本病的发病率明显提高。
诊断主要依据病史、典型临床表现及实验室检查。
21-三体综合征患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。
患儿眼距宽，鼻梁低下，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多。
身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少；四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。
通贯手，atd角增大（>57°，正常<45°）；第4、5指桡箕增多；脚
趾球胫侧弓形纹和第5趾只有一条指褶纹等。
患儿语言、运动的发育均落后于同龄儿，智能发育障碍，智商常在20～50。
患儿常伴有脐疝、小阴茎、隐睾、先心病，易患各种感染，白血病发生率也增加10～30倍。
约占95%，核型为47，XX（或XY），+21。
占2.5%～5%，核型为46，XX（或XY），-14，+t（14q21q）。
占2%～4%，核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY），+21。
以21号染色体的相应片段序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交，可快速准确地诊断。本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。
三联筛查：测孕中期（15～21周）血清标记物甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）、绒毛膜促性腺激素（hCG）。异常结果示AFP及FE3降低、hCG升高，检出率48%～83%，假阳性率5%。结合孕母年龄及各项指标检测结果等计算唐氏综合征发生的危险度。 对高危孕母则用羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞进行染色体检查以确诊。
根据本综合征的特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，对典型病例即可临床诊断；嵌合型患儿、新生儿或症状不甚典型的智能低下患儿都应作染色体核型分析确诊。
加强教育与训练，预防感染。
目前尚无特异治疗方法。
伴有心脏、 胃肠道等先天畸形者可手术矫治。
重点是做好遗传咨询，根据染色体畸变类型，对子代的发病风险作出估计，指导生育，防止生殖细胞和受精卵的致畸变因素。
二、 其他主要的常染色体畸变疾病
18-三体综合征即Edward综合征，临床上不多见，发病率仅次于21-三体综合征，发病率约为1/8000～1/3600，男女比例约1∶3。是一种多发性畸形，重度生长发育和智力障碍，50%在出生后2个月内死亡，可活到一年的不到10%，极个别可活到15岁。
1. 智能障碍，体格矮小。
2. 头面部特征 小头，小眼，眼裂小，耳位低，耳廓畸形，枕后突，小口，下颌短小，兔唇，腭裂，腭弓高窄。
3. 最初肌张力减退，以后增高。特征性手势：手指屈曲，拇指、中指及示指紧收，示指压在中指上，小指压在无名指上，手指不易伸直。
4. 常伴有颅面部、胸部、腹部、生殖器、皮肤的畸形。有先天性心脏病者约95%，还有腹股沟疝、胎儿生长不良等。
5. 染色体核型 典型18-三体型为47，XX或XY，+18表现；10%病例为47，+18/正常核型的嵌合体；另10%可为易位型和双三体型表现。
多于前2个月内死亡，无特效治疗。
13-三体综合征即Patau综合征，是常染色体D组的第13对染色体异常所致。发病率约为活产新生儿的1/5000，90%在6个月内死亡，仅5%能活过10岁。
1. 智能障碍，体格矮小。
2. 小眼球或无眼球，大扁平三角鼻，兔唇，小头畸形，前额向后倾斜，两颞窄。
3. 多指，并指，指甲面过凹，拇指常曲向手背。
4. 先天性心脏病、肾畸形、外生殖器畸形。
5. 典型的13-三体综合征染色体核型为47，XX或XXY，+13，占80%左右，易位型约占20%，嵌合型约占5%。大多数父母的染色体正常。
无特效治疗，预后差。
5号染色体部分单体综合征即Cri-du-chat综合征，又称5p部分单体综合征、猫叫综合征，是由于5号染色体短臂部分缺失所致的染色体缺失综合征，在新生儿中的发病率为1/50 000～1/15 000，在精神发育不全者中，其发生率为1/6000～1/350。
1. 智能发育低下，体格矮小，肌张力低。
2. 婴幼儿小头，面圆，眼裂外侧下斜，眼距宽，小腭，下颌发育不良，高腭弓。
3. 可伴多发畸形，约30%有先天性心脏病。
4. 最突出的特征是新生儿哭声似猫叫。
无特效治疗，一些症状可以通过手术和药物进行治疗、纠正和改善。猫叫综合征患者的寿命比起其他的染色体病患者较长，文献中记录最长的超过了 50岁。