第五节　食管癌靶向治疗

一、食管腺癌

靶向治疗主要按照胃腺癌来进行，具体剂量及注意事项请参照胃癌相关部分。

食管腺癌的HER2阳性率明显高于鳞癌，如果HER2阳性，建议加用曲妥珠单抗治疗。TOGA研究显示［27］，联合化疗组相比于单纯化疗组可以明显延长晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的生存时间，因此它被批准用于晚期HER2阳性的胃癌和胃食管结合部腺癌的一线治疗。

阿帕替尼是全球第一个在晚期胃及胃食管交界腺癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，用于晚期化疗药物耐药后的二线后治疗，可明显延长生存时间。该药的Ⅲ期临床试验结果显示阿帕替尼可将有统计学意义的OS提高1.8个月。该药为口服制剂，推荐作为胃食管交界腺癌的三线以上治疗药物［28］。

雷莫芦单抗是一个抗VEGFR2单抗，REGARD［29］和RAINBOW［30］两项Ⅲ期临床研究证实二线应用紫杉醇联合雷莫芦单抗相比于紫杉醇单药、二线及二线以上应用雷莫芦单抗相比于安慰剂，可显著延长晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的生存时间。目前美国FDA已批准上市，国内正在进行二线的临床研究。

二、食管鳞癌

EGFR介导的信号通路可以促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移，抑制肿瘤细胞凋亡。食管癌的EGFR表达率为30%~90%，其中鳞癌的EGFR表达率高于腺癌。尼妥珠单抗联合化疗在食管癌的Ⅱ期临床研究中较单纯化疗有效率提高20%，目前Ⅲ期临床研究正在进行中。另一项同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的Ⅱ期临床研究显示，联合较FP方案同步放化疗可提高内镜下完全缓解率（47.2% vs. 33.3%，P=0.17）［31］。靶向EGFR胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等并未显示延长患者的总生存［32］。埃克替尼的Ⅱ期临床研究筛选EGFR过表达或扩增的食管癌患者，总体有效率为16.7%，疾病控制率为46.3%［33］。对于无法手术的局部晚期食管鳞癌的研究表明，厄洛替尼联合同步放化疗可降低局部复发率［34-35］。

此外，以VEGFR为主要靶点的TKI也是国内研究的热点，包括安罗替尼及阿帕替尼等，但由于食管癌的出血风险较高等原因，至今尚缺乏高等级的循证医学证据支持在食管鳞癌中的应用。分子标志物筛选出潜在获益人群是个体化应用靶向药物的前提，但是针对食管鳞癌的靶向药物个体化治疗的研究目前仍处于探索阶段。