20.HIV-1基因型耐药检测的临床意义有哪些？

HIV-1毒株的典型特征就是遗传多样性，表现在每天产生大约1 010个病毒颗粒；基因表达过程中，其反转录酶不具有校准功能，导致cDNA存在大量基因突变；HIV独特的基因复制模式导致存在大量的亚型内或亚型间基因重组，导致大量新发重组毒株（CRFs或URFs）产生。

在ART治疗过程中，受药物选择压力和宿主免疫选择压力的作用，HIV-1发生基因变异，选择出导致药物不敏感的基因突变，即发生了获得性耐药（ADR）。HIV-1基因型耐药发生不可避免，可以通过提高服药依从性、调整合理膳食结构促进药物吸收，推迟耐药发生的时间。通过周期性病毒载量、CD4细胞计数或基因型耐药监测检测，识别可能发生的治疗失败或耐药突变，及时更换药物治疗方案。

在开始系统ART治疗前进行基因型耐药检测，如果存在TDR或PDR，在选择一线治疗药物时应慎重选择，避免选择使用不敏感的、已经存在耐药的药物。研究显示，具有TDR的病例如果没有及时更换药物，将有20%～30%的概率导致治疗失败。发生了ADR的病例，及时反馈给临床诊疗医生，根据基因型耐药检测结果，更换敏感的治疗药物，并在换药后6个月左右，进行HIV-1病毒载量或基因型耐药检测。