第二节　甲状腺癌的流行病学和危险因素

甲状腺癌占人类恶性肿瘤的1%，是最常见的内分泌肿瘤。分化的甲状腺癌在增加，这不能仅仅归因于增加的医疗监测和越来越敏感的诊断程序。甲状腺癌在女性更常见，大约是男性的3倍，10岁以下的人非常罕见，随着年龄的增长而增加，平均诊断年龄为40～45岁。甲状腺癌与地理和种族的变化相关，在丹麦、荷兰和斯洛伐克等国家的发病率很低，冰岛和夏威夷群岛的发病率较高。从甲状腺癌低风险到甲状腺癌高风险地区不同族群的人口研究表明，环境和遗传因素有助于甲状腺癌的发生。甲状腺癌的危险因素如下。

电离辐射（ionizing radiation，IR）暴露早已成为甲状腺癌的一个危险因素。广岛与长崎核爆炸研究，切尔诺贝利核事故的后果研究及各种头颈部恶性肿瘤体外放射治疗患者的研究都证明了IR显著增加甲状腺癌风险。正如预期的那样，增加甲状腺癌的风险与较高的IR剂量相关，接受外部IR暴露的儿童和儿科患者显示大幅度增加甲状腺癌发生。暴露于切尔诺贝利辐射的孩子最常出现的是实体型和滤泡型PTC。甲状腺癌的潜伏期为IR暴露后最低4～5年到最高为20年。实验证据表明，IR诱导RET/PTC1基因重排在IR诱导的甲状腺癌形成中起着重要的作用。

慢性膳食碘缺乏地区的良性甲状腺结节和甲状腺癌的发生率增加，FC和间变性甲状腺癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）也显著增加。甲状腺癌形成的潜在的分子机制部分来自碘缺乏导致甲状腺刺激激素活性增加，增加甲状腺细胞促甲状腺激素的敏感性，同时增加表皮生长因子诱导的细胞增殖，增加的血管生成，所有这些都促进肿瘤发生。一些分子流行病学数据表明，高碘饮食通过增加BRAF基因T1799A（V600E）突变的发生促进PTC癌的发病率增加。

甲状腺癌表现出较强的女性优势，育龄妇女比绝经后妇女的优势更强烈。此外，妊娠引起甲状腺体积增大，增加甲状腺结节和甲状腺肿的发生率。虽然雌激素水平能影响癌细胞的生长，但甲状腺癌性别差异的原因知之甚少。在甲状腺癌，雌激素受体α激动剂促进细胞增殖，而雌激素β受体激动剂或β受体过表达抑制细胞增殖。几项研究已经证明，甲状腺癌的α受体表达增加，而β受体表达减少或缺失。

其他几个因素也影响甲状腺癌的发生。奇怪的是，吸烟降低了甲状腺癌的风险，而酒精和含咖啡因的饮料对甲状腺癌的风险没有影响。高蔬菜饮食降低甲状腺癌风险，高体重指数增加该风险。最后，甲状腺癌在良性甲状腺结节和甲状腺肿的患者中增加，这可能与患者携带HLA-DR7有关。