第一章　概论

晶型药物（polymorphic drugs）是指具有多种晶型状态的化学药物原料，经过系统研究选择具有优良药用特性的晶型物质状态，由优势药物晶型制成的药物，尤其是固体化学药物。

自然界中的固体化学物质，都是特定的物质分子以特定的形式堆积而成的。由于分子结构的构型、构象、分子排列、分子作用力、共晶物质等各种因素影响，同一种物质的分子，可以存在两种或两种以上的分子排列形式，形成不同的物质存在状态，这种相同物质分子以不同形式存在而形成固体物质多种状态的现象被称为“固体化学物质的多晶型现象”，也被称为“同质异晶现象”。

物质的多晶型现象是物质存在的自然现象，在不同的条件下或在不同的物质加工或制备过程中，物质可以表现为不同的晶型状态。药物作为特定的化学物质，同一药物存在多种晶型状态也是一种自然现象。一般来讲，因固体状态药物中化学成分的存在形式有多种，从而形成药物的多晶型现象。但是人类对自然界物质存在状态的认识具有局限性，自然界中的许多物质存在状态尚未被人类发现，特别是药物存在的不同晶型状态，也还没有被人们充分认识。

由于有机化学药物或无机化学药物均属于化学物质范畴，所以这些药物必然符合自然界的一般规律，即存在固体化学药物的多晶型现象。由于固体化学药物的不同晶型状态可以引起药物自身的各种理化性质改变，而这种理化性质的不同又可以导致药物在体内发挥防治疾病作用的差异，也就可以引起药物的质量改变。因此，对固体化学药物进行系统的晶型状态研究就显得十分重要。

在过去的几十年中，我国的化学药物主要是以仿制国外化学药物为主。在这些仿制药的原研国家，约有70%以上的化学药物是以固体口服制剂形式应用的，这是因为固体口服制剂剂型具有较好的普适性与便捷性特点，给药方式易于被各个年龄阶段的患者接受。这种固体药物剂型决定了对晶型状态的要求。

随着大量的国际药品进入中国市场，人们逐渐发现了一个普遍而又奇怪的现象，即国产药物与进口药物除了在价格这一人为的指标上具有差异外，在临床疗效上亦存在明显差异性。对于多数药物而言，即使其化合物的结构、纯度、手性等方面是完全一致的，在药物的质量标准和含量方面也没有很大差别，但医生和病人对药物疗效的差异却都有直接的感受。那么，国产药的疗效的确不如进口药吗？这不只是认识上的问题，肯定存在着科学的原因。

不仅仿制药物与进口药相比常表现出疗效的波动和差异，即使同一种药物，不同制药企业的产品也存在临床疗效的较大差异性，甚至在同一企业，不同时间不同批次生产的药品，也会存在临床疗效的差异性。

那么，导致药物疗效存在差异的原因是什么呢？我国化学药品的质量究竟存在什么问题？是什么因素影响药品在临床疗效上的差异呢？这不仅成为仿制药物研究的重要科学问题之一，更是我国创新药物研究的重要科学问题之一。

研究发现，造成国产药物与进口药物、不同企业生产的同种药物、同一企业的不同生产批号药物临床疗效差异的原因，多数是来自于固体化学药物的晶型物质状态的变化。发达国家在药物研究、生产和管理方面，对晶型药物的晶型种类及晶型纯度有严格的质量控制标准和质量控制方法，而我国对晶型药物尚缺乏必要的认识，更缺乏质量控制要求，因而导致了国产药物与进口药物产品的质量差异和药物质量的波动。

当然，药物作为保证人类身体健康、防治疾病的特殊物质，保证其稳定的临床疗效，是药物研究者、生产者、管理者以及所有相关人员的重要责任，研究和探索控制药物治疗效果的药物质量标准，深入认识药物的科学规律，是我们面临的重要科学问题。