前言（第1版）

晶型药物（polymorphic drugs）是指药效成分以特定晶型状态存在的固体药物，尤其是固体化学药物。对于每一种化学药物而言，都具有特定的存在形式，严格的讲，这些药物都是以特定的晶型物质状态存在的。但是，由于一些药物只有一种存在状态，或仅仅被发现了一种存在状态，或其虽有多种晶型物质存在状态，但其不同晶型物质之间在吸收与药效方面并没有明显的临床作用差异，或毒副作用间不存在差异性，这些药物一般不需要对其晶型物质进行鉴定和加以晶型质量控制要求。当然，确定一种药物是否存在不同晶型现象及不同晶型药物间是否具有同样的药效强度，也需要对其进行晶型物质的系统性研究工作。

药物晶型（drug polymorphism）是指药物存在有两种或两种以上的不同晶型物质状态。对于固体化学药物，由于其分子的排列形式及对称规律不同，同一种药物可以形成多种不同的晶型固体物质状态，这种同一物质的不同晶型固体状态通常被称之为“多晶型现象”（Polymorphism）或“同质异晶现象”。由于药物的不同晶型物质可以严重影响一些药物的临床治疗效果、药物的毒副作用、药品质量等，所以研究固体化学药物的晶型及其与临床疗效之间的关系就成为药物研发过程中不可忽视的重要研究内容之一。

对于药物晶型的研究，与药物研究历史相比，起步时间晚，研究时间短。随着人类科学技术的进步，各种研究方法的不断发展，人们逐渐认识到了药物的晶型状态与药物的临床疗效相关，由于药物质量标准和质量控制目的是要保障药品的最佳临床治疗效果，所以对固体化学药物的晶型状态控制和晶型质量标准研究亦引起国内外科学家们的广泛关注。

由于人类对晶型药物的认识较晚，晶型研究的专业与技术条件要求相对较高，因而晶型药物的研究还没有受到应有的重视。近年来，国际先进的药物研发机构和大型制药企业都对晶型药物研究投入了巨大的人力和财力，使许多研发的创新药物产品在晶型质量上得到了充分的保证。

我国对晶型药物认识是从仿制药物的研究中开始的。在20世纪七八十年代，我国仿制了大批在国外已经上市的化学药物，并在化学结构和纯度、制剂形式和质量标准方面均达到了几乎与国外品种一致的水平。但是，临床应用结果显示，一些国产仿制药物与国外生产的同一种药物在临床疗效作用中存在明显差异，甚至同一种药物在同一个标准条件下，由不同厂家生产或同一厂家生产的不同批号药物间也存在有显著的临床疗效作用差异。经过认真分析和大量的科学研究工作证明，造成这些药物临床疗效作用差异，多数是由于使用了不同晶型的药物原料而导致。

目前，我国对创新药物研究给予了极大重视，为了提高创新药物的研发质量，晶型研究也成为不可或缺的重要研究内容之一。通过晶型研究，可以有效提高晶型药物的质量标准和产品控制水平，保证药物的临床疗效，而且可以更好地发挥药物的临床治疗效果。在我国“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划中，将“药物晶型研究技术”列为化学药物研究关键技术，表明我国对晶型药物的科学实质和技术含量有了一定的认识。

为了使更多的医药工作者和药物研发人员掌握晶型药物的基本知识和研究技术，我们组织在晶型药物研究领域一线工作的研究人员和研究生，通过总结长期的实际工作经验，综合国内外晶型药物研究的资料，编著了这本《晶型药物》，希望能够对我国的新药研究发挥积极的技术保障作用，使我国的晶型药物研究达到国际先进水平。

在本书即将付梓之际，我们感谢在本书编写过程中付出辛勤劳动的同事们，感谢提供资料的原作者，特别感谢中国医学科学院药物研究所国家药物及代谢产物分析中心和国家药物筛选中心的全体同仁在晶型药物研究过程中为本书积累的大量资料，还要感谢人民卫生出版社为本书的出版给予的大力支持。编写《晶型药物》一书是一次新的尝试，肯定存在缺点错误和不足之处，我们恳请广大读者、医药工作者和药物研发、生产、管理界的专家学者对本书提出宝贵意见，共同为提高我国晶型药物研发和生产水平做出贡献。

杜冠华　吕　扬

2009年5月于北京