Stover JF， et al. J Neurotrauma， 2014， 31（ 19）： 1599-1606

TBI是致死和致残的重要因素之一。该研究通过探索性的Ⅱa期试验测试了4-氨基-四氢生物蝶呤（VAS203）在TBI中的安全性和药效。VAS203是一氧化氮合成酶的抑制剂。该研究共纳入了6家欧洲治疗中心的32例TBI患者。在第一次征集的患者中，有8例患者接受了以下治疗：12小时的VAS203静脉注射治疗，12小时不接受静脉注射间歇期，共持续3天（总剂量：15mg/kg）。第二批和第三批患者（24小时）被随机按照2∶1比例分配入VAS203治疗组或者安慰剂组并分别持续治疗48小时和72小时（总剂量20和30 mg/kg）。通过颅内压（ICP）、脑灌注压（CPP）、脑代谢（通过微量渗析测量）和治疗强度水平对VAS203的疗效进行评估。另外，该研究探索性地分析了TBI后6个月的扩展GOS评分（eGOS），并通过微量渗析检测了VAS203的代谢物。与安慰剂组相比，VAS203治疗组中ICP、CPP和脑代谢并没有明显改变。第6天，VAS203治疗组的TIL显著降低（ P＜0.04）。6个月后VAS203治疗组的eGOS评分比安慰剂组明显升高（ P＜0.01）。AS203并没有显示出肝脏、血液或者心脏毒性。在接受最高剂量VAS203治疗的8例中，共有4例表现出了短暂急性肾损伤（stage 2~3）。综上所述，VAS203可以在TBI后发挥神经保护作用，但是最高剂量会有出现急性肾损伤的风险。