迄今为止，以呼吸支持技术为代表的对症支持治疗仍是ARDS治疗的重要措施，尚无一种药物被证实治疗或预防ARDS有效，但对ARDS药物治疗的探索从未间断过。他汀类药物作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA reductase）抑制剂除了具有降脂作用外，还具备抗炎、免疫调节、改善血管内皮功能、抗血栓和抗氧化等作用，被称为他汀类药物的多效性。近期的临床和实验数据表明，他汀类药物可使sepsis、ARDS或蛛网膜下腔出血的重症患者获益 ^［1，2］，因此，他汀类药物作为ARDS潜在的防治药物一直备受关注。

他汀类药物可影响细胞内炎症信号转导的关键蛋白——GTP结合蛋白的活性，抑制细胞内炎性信号转导，降低黏附分子、细胞因子、趋化因子、急性期蛋白的表达，促炎因子水平下降，直接影响白细胞的功能。此外，他汀类药物还可通过减少Toll样受体4的表达发挥免疫调节作用 ^［2］。

他汀类药物可上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达及其活性，抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，从而介导血管舒张，抑制平滑肌细胞增殖和迁移，并抑制白细胞向血管内皮趋化及血小板的黏附聚集，从而发挥改善内皮功能的作用。

他汀类药物通过下调产生氧自由基的酶和上调抗氧自由基的酶活性，减少血管氧自由基含量，从而发挥其抗氧化作用 ^［3］。

他汀类药物可以调节多个参与ARDS进展的潜在机制。对脂多糖诱发的ALI小鼠模型使用他汀类药物，可明显减少肺毛细血管渗漏，减轻肺部炎症 ^［4，5］。在30名健康志愿者吸入脂多糖的双盲研究中，预先使用辛伐他汀4天组支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞计数和活性、髓过氧化物酶、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、MMP-8和MMP-9、肿瘤坏死因子α和C反应蛋白（CRP）浓度均明显低于安慰剂对照组，且支气管肺泡灌洗液的细胞凋亡程度明显升高，提示辛伐他汀可减轻肺和全身炎症反应 ^［6］。

术前使用他汀类药物不降低术后ARDS的风险。美国梅奥诊所的一项回顾性队列研究纳入1845例胸外科或主动脉手术重症患者，其中722例在术前使用他汀类药物，而其他1123例未使用他汀类药物（对照组）。结果显示，他汀组有52例（7.2%）重症患者发生ARDS，而对照组有68例（6.1%），两组之间无统计学差异。并且在两组发生ARDS的重症患者中院内死亡率、ICU留治天数、平均住院时间均无明显差异 ^［7］。该研究表明高危手术重症患者术前应用他汀类药物既不能预防术后ARDS的发生，也不改变术后发生ARDS的重症患者的预后。

近期的研究评价了他汀类药物在ARDS治疗中的意义，有许多关于肺炎的观察性研究发现预先使用他汀类药物可使重症患者获益，提示其对肺部炎症具有调节作用 ^{［2，8，9］}。有几项针对ARDS 重症患者的临床观察研究和回顾性队列研究均报道，入院前接受他汀类药物治疗的重症患者死亡率有减少的趋势，但并没有统计学差异 ^［10］。一项他汀类药物治疗ARDS 的单中心前瞻性随机对照研究（The HARP Study）显示他汀治疗可以改善氧合，减少血管外肺水、肺损伤评分，减少肺外器官功能损害，但两组间结果并无统计学差异。他汀治疗还可显著降低肺泡灌洗液IL-8水平，但机械通气时间和死亡率均未见差异，同时辛伐他汀治疗组（每天80mg直至撤机或14天）未见明显副作用 ^［11］。尽管如此，仍缺乏多中心大样本量的RCT研究明确他汀类药物在治疗ARDS重症患者中的作用，并且，考虑到重症患者药物代谢特点等因素，他汀类药物在重症患者中的副作用程度仍然不明确。

最近ARDSnet进行的一项前瞻性多中心随机对照试验原计划纳入1000例脓毒症导致的ARDS重症患者，随机分成每日口服瑞舒伐他汀或安慰剂对照组，最后因为他汀类药物不能改善预后而提前终止，最终共纳入745例重症患者，结果显示主要研究终点60天病死率两组差异无统计学意义，两组脱机时间也无明显差异。但需引起重视的是，他汀组肾衰竭和肝衰竭的比例均高于安慰剂组 ^［12］。该研究与上述的观察性研究结论并不一致，可能是因为观察性研究中他汀组患者本身就得到更好的医疗评估，其在发生感染至用药的时间短于非他汀组，因此影响了研究结果的准确性。

此外，为评估每日80mg辛伐他汀是否可以改善 ARDS患者的临床结局，英国学者进行了一项多中心的随机双盲试验，该研究纳入了540例发病48小时之内的ARDS患者，随机分为每日接受80mg辛伐他汀或安慰剂组，最多持续28天。主要研究终点为28天内无机械辅助通气的天数，次级终点为28天内的全因病死率、安全性和无肺外器官衰竭的天数。研究发现，辛伐他汀组和安慰剂组平均机械通气天数和无肺外器官衰竭的天数未见明显差异。此外，两组的28天病死率亦无差异。但辛伐他汀组的不良反应明显多于安慰剂组，主要的不良事件为肌酸激酶和肝脏转氨酶升高 ^［13］。以上两项高质量的大型临床研究均提示他汀类药物并不能改善ARDS的结局，甚至产生更多的不良反应，因此，目前的证据表明对于ARDS患者不应常规使用他汀类药物。

综上所述，尽管他汀类药物具有抗炎、抗氧化等非降脂作用的多效性，但近期高质量的前瞻随机对照研究明确了他汀类药物在现阶段不能应用于防治ARDS，ARDS的药物防治还需要不断探索。

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