利巴韦林
利巴韦林(ribavirin,virazole,三氮唑核苷,病毒唑)是一种人工合成的鸟苷类衍生物,为广谱抗病毒药物。
【体内过程】
利巴韦林可通过口服、气溶胶、眼部房水等多种途径被吸收进入体内。其口服吸收迅速,生物利用度约为45%,并在口服1.5h后血药浓度达峰值。利巴韦林经肝脏代谢,经肾脏排泄,药物t1/2为0.5~2h。
【药理作用及机制】
利巴韦林为广谱强效抗病毒药,对多种RNA和DNA病毒(如呼吸道合胞病毒、疱疹病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、汉坦病毒、腺病毒等)均具有抑制作用。当利巴韦林进入被病毒感染的细胞后能够迅速被磷酸化,其磷酸化产物可以作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,抑制在病毒复制过程中的多种关键酶,从而抑制病毒RNA的复制和蛋白质合成,最终使病毒的增殖与释放受到抑制。利巴韦林不能影响病毒吸附、注入和脱壳的过程,同时也不能诱导体内干扰素的产生,所以利巴韦林对病毒感染的预防作用较弱。体外试验显示,利巴韦林对冠状病毒有抑制作用。
【临床应用】
1.用于治疗急性甲型和丙型肝炎。
2.用于治疗呼吸道合胞病毒肺炎、支气管炎和流感。
3.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中推荐利巴韦林作为抗新冠肺炎治疗药物。
【用法用量】
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》推荐利巴韦林与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用,剂量为成人500mg/次,每日2~3次静脉输注,疗程不超过10d。
【不良反应】
1.利巴韦林能够在红细胞内大量蓄积,因此常见的不良反应为贫血、乏力等,停药后症状即消失。
2.动物实验显示利巴韦林有致癌、致畸和致突变作用,且可透过胎盘屏障,也能进入乳汁,孕妇及哺乳期妇女禁用。
3.有病例显示贫血的患者服用利巴韦林可引发心肌损害,有心脏病病史的患者应慎用。
【药物相互作用】
利巴韦林可抑制齐多夫定向磷酸齐多夫定的转化,二者合用会产生拮抗作用。在治疗丙型肝炎时利巴韦林与干扰素联合应用可产生协同作用。大剂量使用利巴韦林会产生严重的不良反应,在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中建议将利巴韦林与干扰素或洛匹那韦/利托那韦合用,从而产生协同作用,降低利巴韦林的使用剂量,增加抗病毒活性,减少不良反应。