第三节　Fabry病肾病

【定义】

Fabry病肾病（nephropathy of Fabry disease），又称弥漫性血管角皮瘤病、Anderson-Fabry综合征，是X染色体连锁遗传的α-半乳糖苷酶缺乏性疾病。

【临床特征】

1.流行病学

（1）发病率：

Fabry综合征并不罕见，女性携带，男性发病。其病态基因来自杂合子母亲，仅有少数病例是因新近发生基因突变。女性携带者的第2代中，男孩发病的可能性是50%，女孩作为病态基因携带者的可能性也是50%。常见于白种人，也见于亚洲人，而西班牙人、葡萄牙人及黑人发生率只有1/40 000。

（2）发病年龄：

发病年龄在儿童后期到青少年早期。

（3）性别：

本病男性发病及病情较女性重，存活期在50岁左右，女性携带者可存活至70岁。

2.症状

呈多系统性损伤，肾脏和皮肤是最早累及的器官，皮肤表现为泛发性血管角皮瘤，神经系统表现为周围神经受累，眼部表现为结膜和视网膜血管瘤样扩张，内脏因缺血性和出血性血管病变而受累。肾受累的临床表现出现较晚，多在20岁以后出现，开始为蛋白尿和/或血尿，进而发展为肾病综合征，并迁移为肾功能不全。

3.实验室检查

（1）蛋白尿：

可见蛋白尿和脂肪尿，尿沉渣检查可见有脂质包涵体的细胞。

（2）血尿：

可见血尿。

（3）肾功能检查：

肾小管功能不全如浓缩稀释、酸化功能障碍等是本病的早期表现。随病情进展，30%患者在20～40岁进入终末期，出现肾衰竭。

（4）血清学检查：

血浆、白细胞或成纤维细胞中的α-半乳糖苷酶活性明显降低。

4.治疗

Fabry综合征尚无根治疗法，对于肾功能衰竭者，可予对症处理或肾移植，不仅氮质血症可减轻，其他症状也有所减轻。

5.预后

Fabry综合征反复进行性发作，最后可因尿毒症、心力衰竭而死亡。在透析和肾移植技术开展之前，本病死于尿毒症的平均年龄为42岁。由于肾移植治疗的开展，心血管病变成为本病主要死因。

【发病机制】

本病为X染色体连锁隐性遗传病，缺陷基因位于X染色体长臂上，先天性细胞内溶酶体α-半乳糖苷酶缺乏是发生本病的病因。细胞溶酶体内α-半乳糖苷酶可水解消化体内代谢的神经鞘脂类物质，Fabry病是由于α-半乳糖苷酶缺乏导致三聚己糖神经酰胺（一种糖神经鞘脂）不能分解，神经鞘脂类物质进行性地在肾脏、肝脏、心脏、血管壁和神经系统等组织的细胞中堆积，引起多脏器功能损害。

【病理变化】

1.大体特征

皮肤血管角皮瘤红色或者红紫色斑丘疹，主要分布于下腹部、臀部及会阴部，显微镜下显示皮肤血管角皮瘤，真皮层毛细血管瘤样扩张，表皮角质增生。肾在疾病早期肿胀而苍白，后期萎缩、硬化。

2.镜下特征

（1）组织学特点：

早期肾小球轻微病变，仅表现为肾小球足细胞明显肿胀和空泡变性，使之形成泡沫细胞。空泡主要是神经鞘磷脂堆积造成的，在石蜡制片的过程中被多种有机溶剂溶解而形成空泡。冰冻切片经油红染色或苏丹黑染色呈阳性。经锇酸固定和环氧树脂包埋，神经鞘磷脂得以很好保存，半薄切片可见病变细胞内嗜甲苯胺蓝颗粒（图2-3-5A、B）。病变后期肾小球基底膜增厚，伴或不伴双轨征，系膜基质增多，出现肾小球硬化。肾小球足细胞、内皮细胞、系膜细胞（图2-3-5C、D）、肾小管上皮细胞（图2-3-5E）、肾间质细胞、肾小动脉内皮细胞、平滑肌细胞均可出现泡沫样改变。

（2）免疫荧光：

阴性，有时可见IgM阳性。

3.超微结构特征

透射电镜检查是确定本病的重要手段。足细胞内可见致密、圆形、明暗相间板层状或旋涡状有胞膜包裹的髓鞘样包涵小体或斑马小体。髓鞘样包涵小体可见于肾小球内皮细胞、足细胞、系膜细胞（图2-3-6A、B）、肾间质细胞（图2-3-6C、D）、肾小动脉内皮细胞、平滑肌细胞。

【鉴别诊断】

需与导致肾小球足细胞增生、水肿和泡沫细胞样变性的各种肾病鉴别，另外还需与以大量蛋白尿肾病综合征为临床表现，肾小管上皮细胞出现泡沫变性的肾病进行鉴别。上述肾病电镜下均未见特征性髓鞘样包涵小体。