第五节　胃肠解痉药

胃肠解痉药又称抑制胃肠动力药，通过阻断胆碱神经介质与受体的结合，解除胃肠痉挛，松弛胃肠道平滑肌，降低蠕动幅度和频率，同时可抑制多种腺体（如汗腺、唾液腺、胃液等）分泌，从而达到缓解阵发性腹痛或绞痛的目的。临床常用于辅助治疗胃酸过多，胃、十二指肠溃疡，胃炎，胰腺炎等，也可用于治疗胆道痉挛、胃肠痉挛、胆石症等。

胃肠解痉药的主要作用机制是减弱胃肠道的蠕动功能，松弛食管及胃肠道括约肌，从而减慢胃排空和小肠转运，减弱胆囊收缩和降低胆囊压力，减弱结肠的蠕动，减慢结肠内容物的转运。目前临床上常用的解痉药以M胆碱受体拮抗剂为主，多为非特异性受体拮抗剂，包括颠茄生物碱类及其衍生物和大量人工合成代用品，如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、颠茄等。此外，还有一些功能调节药也具有解痉作用，如匹维溴铵、阿尔维林等。

一、M胆碱受体拮抗剂

M胆碱受体拮抗剂能松弛胃肠平滑肌，从而解除平滑肌痉挛，缓解或消除胃肠平滑肌痉挛所致的绞痛。大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度、胃蛋白酶和黏液的影响很小。

（一）药理作用

M胆碱受体拮抗剂抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌痉挛和腺体活动，并根据剂量大小，有兴奋或抑制中枢神经系统（central nervous system，CNS）的作用。除一般的抗M胆碱作用外，大剂量时能松弛血管平滑肌、扩张血管、解除痉挛性收缩、改善微循环。颠茄成分以颠茄生物碱为主，生物碱主要由莨菪碱和少量的东莨菪碱组成，以莨菪碱计算，不少于总生物碱的0.30%。作用与阿托品相同，但较弱。氢溴酸山莨菪碱与阿托品相比，具有选择性较高、毒副作用较低的优点。丁溴东莨菪碱对心脏、瞳孔及唾液腺等腺体分泌的抑制作用较阿托品弱，很少出现类似于阿托品引起的中枢神经兴奋、扩瞳、抑制唾液分泌等副作用。常用M胆碱受体拮抗剂的药理作用比较见表2-21。

（二）药动学

颠茄和氢溴酸山莨菪碱的人体药动学参数尚未见研究，硫酸阿托品与丁溴东莨菪碱的药动学参数见表2-22。

（三）临床应用

M胆碱受体拮抗剂临床主要用于缓解胃肠道痉挛性疼痛，但不能消除病因，只能缓解症状，使用抗胆碱药可能会掩盖一些急性疾病，应提高警惕。根据药理药效学不同，M胆碱受体拮抗剂的适应证也有所区别，常用M胆碱受体拮抗剂的胃肠解痉适应证及给药方案如下。

1.颠茄

应用于缓解胃肠道痉挛性疼痛，如胃十二指肠溃疡，胃肠道、肾、胆绞痛等。用法为片剂口服，每次10mg，疼痛时服，必要时4小时后可重复1次。酊剂口服，每次0.3~1ml，每日1~3ml；极量为每次1.5ml，每日3次。

2.硫酸阿托品

用于各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状，对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差。用法为口服，每次0.3~0.6mg，每日3次；极量为每次1mg，每日3mg。皮下注射、肌内注射或静脉注射，每次0.3~0.5mg，每日0.5~3mg；极量为每次2mg。

3.氢溴酸山莨菪碱

应用于血管痉挛和栓塞引起的循环障碍、解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛。用法为口服，每次5mg，每日3次；肌内注射，每次5~10mg，每日1~2次。

4.丁溴东莨菪碱

应用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛或胃肠道蠕动亢进、子宫痉挛等，比阿托品、山莨菪碱的作用强，起效更快，副作用小。用法为口服，每次10~20mg，每次3~5次，整片或整粒吞服；肌内注射或静脉注射，每次20~40mg或每次20mg，间隔20~30分钟再用20mg。

（四）不良反应

常用M胆碱受体拮抗剂的不良反应大多与其抗胆碱特性有关，常见少汗、口干、视物模糊、嗜睡、心悸、皮肤潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛、过敏反应、排尿困难、精神异常等反应。不良反应程度会随用药剂量增加而加重，其中阿托品不同剂量所致的不良反应大致如表2-23所示。

对M胆碱受体拮抗剂过敏者、高热者、颅内压增高、脑出血急性期、哺乳期妇女、前列腺肥大及青光眼患者禁用，但丁溴东莨菪碱对呼吸中枢具有兴奋作用，但对中枢神经系统具有显著的镇静作用，所以很少出现类似于阿托品引起的中枢神经兴奋、扩瞳、抑制唾液分泌等副作用。因此对严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻患者禁用，青光眼及前列腺肥大者仍需慎用。

（五）相互作用

常用M胆碱受体拮抗剂的药物相互作用有：

1.与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制剂、碳酸氢钠、枸橼酸盐等配伍使用时，阿托品的排泄延迟、作用时间和/或毒性增加。

2.与金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、某些抗心律失常药（如奎尼丁、丙吡胺等）、三环类抗抑郁药合用时会增加毒性。

3.与单胺氧化酶抑制剂（包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等）配伍使用时，可加强抗M胆碱作用的副作用。

4.可拮抗甲氧氯普胺、多潘立酮等的促胃肠动力作用。

5.应用抗胆碱药期间，舌下含化硝酸甘油预防或治疗心绞痛时，因唾液减少使后者的崩解减慢，从而影响其吸收，作用有可能推迟和/或减弱。

6.丁溴东莨菪碱与拟肾上腺素能药物（如右旋苯丙胺5mg）合用可增强止吐作用，减少其嗜睡作用，但口干更显著。与地高辛、呋喃妥因、维生素B₂等合用时，会明显增加后者的吸收。

二、其他功能调节药

（一）药理作用

其他功能调节药如匹维溴铵、阿尔维林等也具有解痉作用。

匹维溴铵是对胃肠道具有高度选择性解痉作用的钙通道阻滞剂，通过阻滞钙离子流入肠壁平滑肌细胞，防止肌肉过度收缩而达到解痉作用，能消除肠壁平滑肌高反应性，并增加肠道蠕动能力，主要对结肠平滑肌具有高度选择性。匹维溴铵没有抗胆碱能作用，也没有对心血管系统的副作用。

阿尔维林为人工合成的罂粟碱衍生物，临床常用其枸橼酸盐。直接作用于平滑肌，是一种特异性的平滑肌解痉药，其作用机制为影响离子通道的电位敏感度与磷酸-肌醇代谢途径。阿尔维林选择性地作用于胃肠道、子宫、生殖泌尿道的平滑肌，在正常剂量下对气管和血管平滑肌几无影响。对平滑肌的解痉作用为罂粟碱的2.5~3倍，抑制组胺的反应为阿托品的5倍，而抑制乙酰胆碱的反应仅为阿托品的万分之一。故对青光眼及前列腺肥大患者无禁忌，也无成瘾性。

（二）药动学

匹维溴铵和枸橼酸阿尔维林的药动学参数见表2-24。

（三）临床应用与给药方案

根据作用机制不同，匹维溴铵和枸橼酸阿尔维林的临床适应证与给药方案也有所区别，见表2-25。

（四）不良反应

匹维溴铵的常见不良反应有腹痛、腹泻、便秘，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。国外资料报道，2例患者在两餐之间口服匹维溴铵后出现胃灼热和吞咽困难，内镜检查显示有急性食管溃疡形成，停药后即可恢复。妊娠期间禁止使用，哺乳期间应避免服用；勿用于儿童。

枸橼酸阿尔维林在治疗剂量下几乎无副作用，超过剂量则会有胃肠道不适、嗜睡、头晕、虚弱、头痛、口干或低血压。孕妇或哺乳期妇女慎用，前列腺肿瘤患者不宜使用，对本品过敏、麻痹性肠梗阻者禁用。

（五）相互作用

匹维溴铵的药物相互作用尚不明确。

三环类抗抑郁药、普鲁卡因或其衍生物、抗组胺药等可加强枸橼酸阿尔维林的作用；全身性抗胆碱药可降低枸橼酸阿尔维林的作用。