肿瘤生物特性与治疗策略
上QQ阅读APP看书,第一时间看更新

二、经EMT过程获得干细胞特征,促进CSCs产生

从人正常乳腺组织和乳腺癌中分离出的CD44 hi/CD24 lo细胞经历EMT后显著呈现干细胞特征,形成乳腺球囊和肿瘤的能力增加。干细胞特征表现在自我更新能力获得和干细胞标志的表达,如FOXC2、Snail、Twist及Slug水平增加。Spadema等继续这一主题的研究,他们的资料证明核β-catenin涉及胚胎发育的两个根本过程:EMT和干细胞形成。异常的核β-catenin表达也对肿瘤细胞发挥这两种作用。EMT和干细胞特征的异常联合可能导致CSCs的产生。Dimeo等的研究提供了自我更新和EMT之间的联系。抑制Wnt信号通路可减少乳腺癌细胞的自我更新,进而导致EMT转录因子Twist和Slug的抑制。另外,缺氧可影响EMT相关基因的表达,进而诱导干细胞表型。这些资料提示经历EMT后获得干细胞特征,促进CSCs的产生。