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三、筛选适应微环境的肿瘤细胞存活
在过去的20年里,科学家们理解了机体免疫的宿主保护和肿瘤促进双重作用。免疫系统不仅能消灭癌细胞或抑制它们的生长,还能筛选更适合宿主微环境的癌细胞。肿瘤内包含淋巴细胞、骨髓来源抑制细胞、巨噬细胞和树突状细胞,这些免疫细胞的失调和损害,帮助了肿瘤细胞免疫逃逸。逃避了免疫攻击的肿瘤细胞为适应微环境的变化,也需要进行遗传和适应性改变,以便能进一步生存、增殖,因为越能适应宿主微环境的肿瘤细胞亚群越易生存。值得一提的是,变异的累积因免疫监视系统减弱而加速。
肿瘤细胞自己可诱导一个许可的环境(apermissive niche),除了诱导间质巨噬细胞和成纤维细胞的蛋白水解酶、刺激血管生成外,甚至可能提供一个选择性压力,促使间质细胞突变。肿瘤细胞突变和选择促进肿瘤进化的过程,其结果是进一步的肿瘤免疫逃逸。