主要是药物相互作用影响血浆蛋白结合率。药物进入血液循环后可不同程度地与血浆蛋白结合，通常酸性药物与白蛋白(albumin，ALB)结合，碱性药物与α ₁-酸性糖蛋白(α ₁-acid glycoprotein，AAG)或脂蛋白结合。多数情况下这种结合是可逆的，呈现血浆结合型与游离型药物的动态平衡。

两种及两种以上药物同时使用，通常情况下都存在血浆蛋白竞争性结合的现象，但大多数并不导致药理效应的改变。仅对于某些药物尤其是蛋白结合率高(＞85%)、分布容积小、半衰期长且治疗窗窄的药物，因血浆蛋白结合率的微小改变即可造成血液中药物浓度的大幅增长，从而导致毒性反应时，此类相互作用才有意义。如甲苯磺丁脲的正常血浆蛋白结合率为95%，未结合的游离型占5%，若结合率降为90%，则游离型的比例升至10%，血中游离药物浓度增加1倍，药效明显增强。而磺胺二甲嘧啶的血浆结合率为30%，未结合率为70%，因此，即使由于血浆蛋白置换使其结合率由30%降至15%，其游离型药物浓度也只增加20%，药效变化不明显。临床上，受血浆蛋白结合率影响的常见药物有口服抗凝药华法林、口服降糖药甲苯磺丁脲、抗肿瘤药甲氨蝶呤等。