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第2节 小细胞肺癌的病理细胞分型
WHO将肺癌的组织学表现分为:①鳞状细胞癌:简称鳞癌,约占所有肺癌的30%~35%,鳞癌以中央型肺癌为主,周围型的鳞癌较少;②腺癌:约占35%~40%,包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌和细支气管一肺泡细胞癌3个亚型。腺癌既可以是中央型,也可以是周围型,以后者稍多;③大细胞癌:约占10%,包括巨细胞癌和透明细胞癌两个亚型;④腺鳞癌:为一种具有鳞癌、腺癌两种成分的癌;⑤小细胞癌:占15%~25%,包括燕麦细胞癌、中间细胞癌和混合燕麦细胞癌3个亚型。此型肺癌的生物学特性是恶性程度高,容易发生转移;⑥其他类型的肺癌还有支气管腺癌、类癌、癌肉瘤等,均较少见。
一般认为SCLC起源于支气管黏膜或腺上皮内的Kulchitsky细胞(嗜银细胞),属APUD(amine precursor uptake decarboxylation)瘤。也有人认为其起源于支气管黏膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞。SCLC是肺癌中分化最低、恶性程度最高的一种类型。多发生于肺中央部,生长迅速,转移较早。光镜下,癌细胞小而呈短梭形或淋巴细胞样,胞浆少,形似裸核。癌细胞密集成群排列,由结缔组织加以分隔,有时癌细胞围绕小血管排列成团。电镜观察超微结构,瘤细胞胞质中含有典型的轴样神经内分泌颗粒,但颗粒的量多少不等,并证明和5-HT及ACTH有关。从免疫组织化学研究看,瘤细胞对NSE、5-HT、CgA呈阳性反应,另有部分病例(10%)对Sy呈阳性反应,证明小细胞癌具有神经内分泌的功能。另外,在同一肿瘤中同时对CK和EMA呈阳性免疫组织化学反应。
2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会、欧洲呼吸学会(IASLC、ATS、ERS)联手在《胸部肿瘤学杂志》( J Thorac Oncol)上公布了关于肺腺癌的国际多学科分类新标准。从肺癌的分类历史看,其分类逐渐从粗放型向精致型演进。先是20世纪SCLC和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的简单分类,之后是早期、局部晚期、晚期肺癌的分类,接下来是病理学家对各种亚型的进一步形态学分类。在相当长的一段时间内,临床医生只要依据SCLC和NSCLC这一粗放的分类就可以进行无差别的治疗了,这也是半个世纪来肺癌治疗进展不大的重要原因之一。进入21世纪,随着大家对新的诊断技术、新的治疗药物、特别是对肺腺癌分子生物学的深入了解,新的治疗模式不断诞生,对肺癌的分类需求就显得特别迫切了。目前,IASLC正在着手肺癌的分子生物学分类。只有这样才能实现我国传统医学“同病异治、异病同治”的目标。
目前SCLC治疗领域仍然停留在美国退伍军人医院肺癌研究小组制定的SCLC分期系统:如果肿瘤局限于一侧胸腔(包括其引流的区域淋巴结,如同侧肺门、纵隔或锁骨上淋巴结)且能被纳入一个放射治疗野即为局限期(limited disease,LD),如果肿瘤超出局限期范围即为广泛期(extensive disease,ED),其中前者约占1/3,后者占2/3。这种分期方法简单、易行,与治疗疗效及预后相关。TNM分期目前也用于SCLC的分期。过去几十年中SCLC发生的分子机制的研究提示SCLC的发生可能包含多种基因的参与。有研究认为抑癌基因p53、RB基因(视神经母细胞瘤基因),癌基因Bcl-2基因、Myc基因,PI3K/AKT/mTOR信号转导途径等均与SCLC的发病有一定关系。但可以看出,这些明显落后于肺腺癌的分子生物学研究。希望大家不断开展研究使得SCLC的靶向治疗进入规范。
根据多年来的临床实践来看,病人的内因在SCLC的预后上是一个不可忽视的因素。