肺小细胞癌大多数情况下不能做手术治疗，只能在活检小标本下进行诊断。所以在临床外检工作中，对肺小细胞癌的明确诊断及分型有一定难度，我们常常结合免疫组化进行明确诊断。

首先采用上皮标记CK-Pan，EMA和CEA做出非上皮标记的鉴别诊断，免疫表型阳性率为95%～100% ^［27］。进一步使用神经内分泌标记物确定是否为神经内分泌肿瘤。常用的神经内分泌标记物有NSE，Synaptophysin，Chromogranin和CD56，典型的肺神经内分泌癌一般均呈弥漫性表达，少数为局灶性，表达形式为细胞质型。NSE敏感性强，但特异性不强，而Synaptophysin和Chromogranin特异性相对强，但敏感性低。CD56是神经细胞粘连分子的一种糖蛋白，位于中枢和外周神经细胞及纤维膜表面，在神经生长和发育中发挥重要作用。其高表达性是近年来运用于肺神经内分泌癌免疫病理诊断中的热点问题。尽管国内外有文献报道NSE，Chromogranin、Synaptophysin和CD56是一组特异性和敏感性较好的神经内分泌分化共同标记，但是它们的表达并非完全一致，说明任何一种标记都不是神经内分泌分化诊断的完美标记，不能以某一种标记的表达与否作出神经内分泌分化标准。值得注意的是，神经内分泌标记阴性不能完全否定肺小细胞癌的诊断，约10%的肺小细胞癌神经内分泌标记阴性。故在临床外检工作中，常常将NSE，Synaptophysin，Chromogranin和CD56联合应用，并结合表达水平综合评价癌细胞是否具有神经内分泌特点（图9-7） ^{［28，29］}。

另外还有其他免疫组化指标，应用于临床诊断，如TTF-1、p63、Bcl-2、c-kit（CD117）、NCAM、Ki-67等 ^［30］。TTF-1是NKX2转录基因家族的成员之一，特异性在甲状腺滤泡及II型肺泡细胞和Clara细胞 ^{［31，32］}。大多数肺的肺小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性 ^{［33，34］}。p63是p53相关核蛋白，p63作为鳞癌的标志物，阳性率达78%～100%。一些文献报道p63在部分肺小细胞癌可以为阳性表达，而且阳性患者预后相对差。83%～90%的肺小细胞癌和大细胞神经内分泌癌对抗凋亡基因Bcl-2呈强表达，而对凋亡基因Bax为低频度表达，二者的Bcl-2/Bax比是相同的，在临床应用于靶向治疗。而典型类癌未见这些变化，不典型类癌仅有10%～20%见有这些变化。在临床应用于靶向治疗。大约有46%的肺小细胞癌表达c-kit ^［35］。