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第4节 组织病理学
肺小细胞癌是一类有少量胞浆、细胞界限不明显、细颗粒状的核染色质、核仁缺乏或不明显的小细胞恶性上皮性肿瘤。组织结构常为片状、巢状、带状、小梁状、周围栅栏状，偶有菊形团形成 ［4，24］。小细胞癌瘤细胞的形态一般较均一，其大小和形状可有轻度变异，多呈淋巴细胞样或燕麦细胞形。肿瘤细胞小（＜3个静止淋巴细胞），具有圆形、卵圆形或梭形的核，胞质少，细胞界限不清。核染色质细颗粒状，核仁不明显或缺乏，可有明显核皱，核型明显。核分裂计数高，可＞10/10HPF。常有脉管、神经和周围组织浸润和大片坏死。血管壁和间质内可见嗜碱性物质沉着（图9-3～图9-5） ［3］。
图9-3 组织结构常为片状、巢状、带状分布，偶有菊形团形成，伴大片坏死。×40倍
在小活检标本易出现人工假象，表现为细胞拉长、变形、挤压和染色质弥散（图9-6）。挤压人工现象不但可发生于肺小细胞癌，也发生于类癌、炎症或淋巴瘤中的淋巴细胞和分化差的非小细胞肺癌。在挤压的标本中一定能看到被保存下来的可以诊断为肺小细胞癌的肿瘤细胞。如果整个标本都如此，不可能进行诊断。
图9-4 肿瘤细胞小，核呈圆形、卵圆形或梭形，胞质少，细胞界限不清。×100倍
图9-5 核染色质细颗粒状，核仁不明显或缺乏，可有明显核皱。核分裂计数高。×400倍
决定一个肺癌是否为肺小细胞癌的主要因素不在于检查到神经内分泌分化或核的大小，而在于光镜下常规染色切片中肿瘤细胞染色质和核仁的结构特点 ［25］。染色质应为纤细分散状，不形成明显染色质团块，最重要的是，核仁即使可见也是不明显的。
图9-6 在小活检标本表现为细胞拉长、变形、挤压和染色质弥散。×40倍、×100倍、×400倍
肺小细胞癌定义为高级别，在发现时倾向广泛播散，尚未发现原位性病变。因此常采用局限性和广泛性病变的分期方法，而不采用TNM分期系统。约2/3病人为广泛性病变 ［26］。由于肺小细胞癌恶性度高，较其他类型的癌预后差。
电镜下，约70%瘤细胞内可见多少不等的神经内分泌颗粒，但颗粒小（100～130nm）而少。胞质内其他细胞器也稀少，游离核糖体较多；偶见小桥粒连接，无基膜。