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第二节 良性前列腺增生的临床进展性
多项研究证实BPH为一种缓慢进展的前列腺良性疾病,其症状随着患者年龄的增加而进行性加重,并出现相应的并发症。
一、BPH临床进展性的定义
BPH的临床进展性是指随着病程的延长,BPH患者的主观症状和客观指标进行性加重的趋势。目前较为公认的BPH临床进展的内容包括:LUTS加重而导致患者生活质量下降、最大尿流率进行性下降、反复血尿、反复尿路感染、膀胱结石、急性尿潴留(Acute urinary retention,AUR)以及肾功能损害等,BPH患者接受外科治疗是疾病进展的最终表现形式。
二、临床进展性的评价
1. LUTS加重
生活质量主要通过IPSS来评价,随着LUTS加重,IPSS逐渐增加,研究表明:BPH患者的IPSS逐年增加,年平均增幅为0.29~2分不等。
2. 最大尿流率进行性下降
尿流率是评判BPH临床进展性的客观指标之一,但其对膀胱出口梗阻的诊断缺乏特异性。在Olmsted county研究中,对患者随访6年,所有年龄组患者的最大尿流率呈持续下降,平均每年下降达2%,其中40岁年龄组每年下降1.3%;70岁以上年龄组每年下降6.5%。
3. BPH相关并发症的发生
反复血尿、反复尿路感染、膀胱结石、急性尿潴留以及肾功能损害等为BPH进展的表现,其中急性尿潴留和肾功能损害为主要指标。MTOPS研究的结果提示:在BPH导致的严重并发症中,急性尿潴留发生率最高。急性尿潴留的发生是膀胱功能失代偿的主要表现,为BPH进展的一个重要事件。多项研究表明急性尿潴留累计发生风险为每年为6.8‰~12.3‰。BPH的临床进展与慢性肾功能不全之间存在着一定的关系。一项研究显示BPH患者的慢性肾功能不全发生率为9%。
4. BPH手术治疗几率上升
手术治疗几率的上升是BPH临床进展性的标志。PLESS相关研究结果显示:随访4年的安慰剂组中,7%的患者发生急性尿潴留,10%的患者需要接受外科手术治疗。急性尿潴留为进行手术治疗的首要原因。
三、BPH临床进展的危险因素分析
目前支持BPH具有临床进展性最为有力的研究是Olmsted County、ALTESS 、PLESS 及MTOPS研究。众多的研究资料表明年龄、血清PSA、前列腺体积、最大尿流率、残余尿量、IPSS、前列腺慢性炎症、代谢综合征及膀胱内前列腺突出程度等因素与BPH临床进展性相关。
1. 年龄
研究表明:BPH患者AUR及需要手术的发生率随着年龄的增加而升高。Olmsted County研究发现70~79岁年龄段AUR的发生率比40~49岁年龄段高7.9倍,70岁以上男性需要接受手术治疗的发生率为每年10.9‰,而40~49岁年龄段仅有每年0.3‰。MTOPS研究发现:安慰剂组中,年龄≥62岁的BPH患者发生临床进展的可能性更大。
2. 血清PSA
国内外研究发现血清PSA可预测前列腺体积的增加、最大尿流率的改变以及急性尿潴留发生的危险和需要手术的可能性。高血清PSA患者的前列腺体积增长更快;PLESS研究显示:急性尿潴留的发生风险和需要手术治疗的风险随着血清PSA升高而增加,随访4年累计发生率分别为低PSA水平组(0.2~1.3ng/ml)7.8%,高PSA水平组(3.3~12.0ng/ml)19.9%。ALTESS研究亦发现:PSA基线水平高会增加AUR和BPH相关手术风险。MTOPS研究发现:血清PSA≥1.6ng/ ml的BPH患者发生临床进展的可能性更大。
3. 前列腺体积
前列腺体积可预测BPH患者发生急性尿潴留的危险性和需要手术的可能性。PLESS研究发现BPH患者急性尿潴留的发生和需要手术治疗的风险随着前列腺体积的增大而增加,随访4年累积发生率分别为小前列腺体积组(14~41ml)8.9%,大前列腺体积组(58~150ml)22%。Olmsted County研究发现前列腺体积≥30ml的BPH患者发生急性尿潴留的可能性是前列腺体积<30ml的3倍。MTOPS研究证实前列腺体积≥31ml的BPH患者发生临床进展的可能性更大。
4. 最大尿流率
MTOPS研究发现最大尿流率<10.6ml/s的BPH患者发生临床进展的可能性更大。另一研究表明,最大尿流率≤12ml/s的BPH患者发生急性尿潴留的风险是最大尿流率>12ml/s者的4倍。国内学者也发现手术与非手术BPH患者的最大尿流率存在明显差异。
5. 残余尿量
MTOPS研究发现:残余尿量≥39ml的BPH患者发生临床进展的可能性更大。ALTESS研究发现:基线时,残余尿量增多是症状恶化的危险因素,能够预测BPH临床进展,可以作为评估风险的主要危险因素,但是残余尿量应该作为一个动态变量在随访过程中进行观测,如果残余尿量持续增加,则预示着患者发生AUR的风险增加。国内学者发现BPH患者出现肾积水的发生率随着残余尿量的增加而明显上升。因此,残余尿量可预测BPH的临床进展。
6. 症状评分
IPSS>7分的BPH患者发生急性尿潴留的风险是IPSS≤7分者的4倍。对于无急性尿潴留病史的BPH患者,储尿期症状评分及总的症状评分均有助于预测BPH患者需要接受手术治疗的风险。
7. 前列腺慢性炎症
MTOPS研究中对随机抽取的1197名患者组成的亚组进行基线时前列腺穿刺活检,其中有43%的患者合并有前列腺慢性炎症。该亚组中发生急性尿潴留的患者均是活检提示前列腺慢性炎症的患者,无慢性前列腺炎症的患者没有一例发生急性尿潴留。因此,前列腺的慢性炎症可能是BPH临床进展性的预测因素之一。
8. 代谢综合征
代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群。韩国延世大学医学院的一项研究显示:符合代谢综合征诊断条件越多的患者,其具一个以上BPH进展危险因素的风险增加,前列腺体积≥31ml或残余尿量≥39ml的比例明显增加。提示代谢综合征可能是BPH临床进展的危险因素之一。
9. 膀胱内前列腺突出度(Intravesical prostatic protrusion,IPP)
近年来的研究表明,经腹超声通过中线矢状面测量IPP可以预测急性尿潴留患者拔管失败的可能性。另有研究表明,IPP超过10mm的BPH患者中,其前列腺体积、血清PSA值及残余尿量增加更显著,急性尿潴留发生率更高,因此,IPP超过10mm的患者有可能从早期外科干预中受益;新加坡的一项研究甚至表明,IPP作为膀胱出口梗阻的预测因子优于PSA和前列腺体积。因此,IPP 可能成为一个新的BPH临床进展的危险因素。
此外,长期高血压(尤其是高舒张压)、前列腺移行带体积及移行带指数也可能与BPH的临床进展有关。ALF-ONE研究(一项涉及29个国家共6523名受试者的国际多中心研究的开放式研究,其中包含689名欧洲男性)通过评价阿夫唑嗪每天10mg口服的长期有效性、安全性及临床时效性发现:阿呋唑嗪治疗六个月,LUTS改善不明显的患者,发生急性尿潴留及BPH相关手术的风险明显增加 [41]。因此,对部分α受体阻滞剂不应答可能是预示BPH疾病进展的一个重要的危险因素,它可以帮助筛选出高风险的临床进展性BPH患者。