原发性血红蛋白沉着症（primary hematochromatosis）是一种转铁蛋白受体结合蛋白 HFE编码基因突变导致异常铁质沉积的常染色体隐性遗传性疾病，异常铁质沉积多见于肝脏、胰腺和心脏。

转铁蛋白受体结合蛋白 HFE编码基因突变，该基因位于6p，邻近 HLA基因，最常见（83%）的突变为C282Y，导致蛋白失活，进而转铁蛋白功能上调，并导致过量铁质吸收（3～4mg/d，正常值为1～2mg/d）。少数病例（约7%）表现为H63D突变或复合杂合子（compound heterozygotes）。少数病例可为 TfR等非 HFE突变。过量吸收的铁无法被清除，并产生毒性作用。

白种人中最常见的单基因遗传性疾病。

多于青春期后开始出现临床表现。

80%为男性，女性因为月经周期和怀孕可导致铁质沉积延迟发生。

铁质沉积超过20g后可出现临床表现，病变最终会发展为结节性肝硬化、糖尿病和皮肤色素沉着。亦可出现关节炎、心功能障碍等表现。

肝脏铁质沉积指数（hepatic iron index）：［铁质重量（μg）/肝组织干重（g）］/（55.846×患者年龄），非肝硬化肝组织中＞1.9则高度提示遗传性血红蛋白沉着症，同时需排除肝硬化和其他引起铁质过量沉积的疾病。亦有观点建议在肝硬化中上述铁质沉积指数的临界值应设定为4.2。遗传学检测也可以用来进行该病的确诊。

无特异性表现。

静脉切开放血1～2次/周，直至血清铁蛋白（serum ferritin）低于20～50μg/L，之后3～6次/年。服用铁螯合剂。

取决于进展成为肝硬化和肝功能衰竭的速度，病变如早期得到及时治疗，患者可正常生存。

肝脏大体呈棕黑色或棕褐色表现。

肝细胞内可见棕褐色铁质沉积，病变早期主要位于汇管区周边肝细胞（1区），细胞内铁质主要位于毛细胆管侧，Kupffer细胞不受累，多无炎症和纤维化表现。随着病变的进展，铁质沉积的区域逐渐扩大至肝小叶的2、3区，胆管上皮内亦可出现铁质颗粒，之后汇管区逐渐出现炎症和纤维化改变，最终发展为结节性肝硬化。除了肝脏，铁质沉积尚可见于心脏、关节、胰腺、皮肤、睾丸。

组织学分级①1级：铁质沉积于汇管区周边肝细胞（1区）；②2级：铁质沉积扩展至2区；③3级：铁质沉积于整个小叶（图2-5-0-1）。

普鲁士蓝染色阳性。

肝细胞内可见铁颗粒（图2-5-0-2）。

1.各种原因所致的慢性肝损害和结节性肝硬化。

2.继发性血红蛋白沉着症　多见于溶血性疾病及输血相关的溶血性改变，早期病变铁质主要沉积于Kupffer细胞，后期亦可见于肝细胞内。

3.伴有红细胞生成无效的贫血　组织学表现相似，依赖于实验室检查和临床背景进行鉴别。

4.新生儿血红蛋白沉着症。