肝豆状核变性（hepato lenticular degeneration）是一种铜代谢障碍所致的组织器官铜沉积及相应的毒性反应，又称为威尔逊氏病（Wilson’s disease，WD），病变多累及肝脏、中枢神经系统、眼部及造血系统。

机体正常情况下摄入的铜在胃和十二指肠吸收并转运至肝脏，在肝细胞内与α2球蛋白结合形成血浆铜蓝蛋白，并释放入外周血中，衰老的铜蓝蛋白被肝细胞内吞后在溶酶体内降解，之后分泌入胆汁并排出体外。威尔逊氏病的发病机制为位于肝细胞毛细胆管侧的跨膜铜转运ATP酶编码基因 ATP7B突变，导致肝细胞内的铜蓄积并超过铜蓝蛋白的结合能力，进而产生对肝组织和中枢神经系统的毒性作用。大部分患者为复合杂合子（compound heterozygotes），即 ATP7B每一个等位基因的不同位点突变，呈常染色体隐性遗传。

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任何年龄均可发病，但大多数病例于5岁之前发病，游离的铜可导致肝脏急性和慢性的损害，同时可出现其他临床表现和体征，诸如沉积在豆状核中所致的精神症状、沉积于角膜（K-F环）、溶血性贫血、尿铜增加等，亦可沉积于肾脏、骨骼、关节和甲状旁腺等器官。

两性发病无差异。

病变初期多无特异性，亦可出现溶血危象、暴发性肝炎，病变进展后可出现神经系统症状和KF环。

肝活检铜含量测定：＞250mg/g干重肝组织，血清游离铜水平上升，血清铜蓝蛋白：＜20mg/dl，没有很好的特异性和敏感性，多于急性期表现明显。尿铜：＞50μg/24小时。遗传学检测的临床实用性并不确定，因为突变类型多种多样，不同的突变位点意义并不明确。

无特异表现。

长期使用D-青霉胺进行铜螯合，其他药物有醋酸锌、三乙烯羟化四甲胺、四硫钼酸盐等。肝脏移植适用于药物治疗无效的患者。

未治疗的患者可发展为肝硬化、肝功能衰竭。及时的治疗可有效改善生存。

无特异性表现，晚期患者表现为结节性肝硬化。

肝组织可出现脂肪变性和糖原核（实际上核内物质可为糖原或水），这是相对特征性的表现，同时可见程度不等的急性和慢性炎症表现（图2-4-0-1、图2-4-0-2）。一般不会有嗜酸性粒细胞和浆细胞浸润，慢性肝炎时可见Mallory小体，尤其是在肝硬化阶段，少有浆细胞浸润（区别于自身免疫性肝炎和病毒性肝炎）。亦可表现为暴发性肝炎，组织学表现为肝小叶塌陷、大量脂褐素沉积。

中枢神经系统：基底节豆状核铜沉积及神经组织损害。

眼部：角膜缘Descemet’s膜铜沉积导致K-F环。

罗丹明、红氨酸等铜染色法可显示肝细胞溶酶体内与金属硫蛋白结合的铜，多为灶性阳性（图2-4-0-3）。穿刺标本中有时可出现阴性染色，同时肝细胞内游离的铜在组织处理过程中被洗脱掉而无法被检测到。Orcein/aldehyde fuchsin染色可显示铜相关蛋白（诸如金属硫蛋白）。

可见微泡性脂肪变性、糖原核、铜沉积，线粒体表现为体积增大、基质颗粒体积增大、基质密度增加、结晶样包涵体、线粒体嵴肿胀且被囊样扩张的絮状物分隔。

多数慢性胆汁淤积性肝病均可出现肝细胞内铜沉积，但位于汇管区周边，可与威尔逊氏病进行鉴别。

发病年龄早，多于1～3岁发病；肝组织内可见铜颗粒沉积，但大多没有脂肪变性；没有眼部的表现；血清铜蓝蛋白水平正常或上升。

可出现肝细胞脂肪变性、糖原核等类似的组织学表现；临床背景不同；肝组织内没有铜沉积。