肾癌的发病原因至今尚不明确，流行病学调查发现以下因素可能与肾癌发病有关：

（1）肥胖和高血压：高体重指数（BMI）和高血压是与男性肾肿瘤危险性升高相关的两个独立因素，也是常见的诱发肾癌的病因之一。

（2）吸烟：大量的前瞻性观察发现吸烟与肾癌的发生率呈正相关。吸烟者发生肾肿瘤的相对危险因素（ RR）=2，且吸烟30年以上、吸不含过滤嘴香烟的人患肾癌的病因的危险性上升。

（3）职业：有报道报业印刷工人、焦炭工人、干洗业和石油化工产品工作者肾癌的发生和死亡危险性增加。

（4）慢性肾病长期透析治疗的患者也是肾癌高发人群。

（5）遗传：对一些家族内肾癌高发的患者进行染色体检查时发现，肾癌高发生率的人中第三对染色体上有缺陷。多数家族性肾癌患者发病年龄比较早，趋于多病灶和双侧性。在一种罕见的遗传性疾病—VHL病（Von Hippel-Lindau disease）的患者中肾癌发生率多达28%～45%。