四、血液凝固和纤维蛋白溶解

1.血液凝固的基本过程

血液从可流动的溶胶状态转变为不流动的凝胶状态的过程，称血液凝固，简称凝血。是由凝血因子参与的一系列蛋白质水解的过程。

凝血过程基本分为三个步骤：①凝血酶原激活物形成；②在凝血酶原激活物的作用下，凝血酶原转变为凝血酶；③在凝血酶的作用下，纤维蛋白原转变成纤维蛋白。

凝血过程按因子X激活途径可分为内源性凝血途径（参与凝血的因子全部来自血浆，启动因子为因子Ⅻ）和外源性凝血途径［指启动凝血的组织因子（FⅢ）来自组织，而不是来自血浆］。

2.纤维蛋白溶解系统

纤维蛋白溶解是指纤维蛋白被降解、液化的过程，简称纤溶。纤溶系统包括纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原）、纤维蛋白溶解酶（纤溶酶）、纤溶酶原激活物及抑制物。纤溶的基本过程：①纤溶酶原的激活；②纤维蛋白和纤维蛋白原的降解。

3.抗凝物质及作用

（1）抗凝血酶Ⅲ　抗凝血酶Ⅲ是一种抗丝氨酸蛋白酶，能“封闭”因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅹa、Ⅺa的活性中心，使之失活。在血液中，每一分子抗凝血酶Ⅲ可与一分子凝血酶结合形成复合物，从而使凝血酶失活，阻断凝血过程。

（2）肝素　肝素是一种黏多糖，主要由肥大细胞产生，体内大多数组织存有肝素，尤以肝、肺含量最多。它与抗凝血酶Ⅲ结合，使后者与凝血酶的亲和力可增强约100倍，使两者结合得更快、更稳定，使凝血酶立即失活。肝素还能抑制凝血酶原被激活，阻止血小板的黏着、聚集、释放反应，保护血管内皮和降低血脂，因而有助于防止血栓形成。此外，肝素可促使血管内皮细胞释放凝血抑制物和纤溶酶原激活物。

4.加速和减缓血液凝固的基本原理

（1）减缓血液凝固的基本原理

①移除钙或者纤维蛋白原。Ca²⁺参与了凝血过程的多个步骤，去除血浆中的Ca²⁺可以达到抗凝的目的。如在血液中加入适量柠檬酸钠可与Ca²⁺结合成配合物；加入适量草酸盐，如草酸钾、草酸铵，也可与Ca²⁺结合成不溶性草酸钙；用乙二胺四乙酸（EDTA）螯合钙等。

另外若使用一小束细木条不断搅拌容器中的血液，不久后木条上将黏附一团细丝状的纤维蛋白，即制备好了脱纤血。脱纤血不会凝固，但该方法的缺点是不能保全血细胞，容易导致溶血。

②加入抗凝剂。肝素是应用比较广泛的抗凝剂，其抗凝原理如前所述。其抗凝作用的特点是用量少、对血液影响小、易保存。

双香豆素具有在肝细胞内竞争性抑制维生素K的作用，可阻碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝内的合成，使血液凝固减慢，从而起到抗凝的作用。

③低温。凝血过程是一系列的酶促反应，酶促反应的特点是酶的活性明显受温度影响。如将盛血容器置入低温环境时，参加凝血过程的酶活性降低，可以延缓血液凝固。

④血液与光滑面接触。盛血容器内壁预先涂层石蜡，可因凝血因子Ⅻ的活化延迟等原因而延缓血凝。

（2）加速血液凝固的基本原理

①血液加温。如前所述，因为血液凝固是酶促反应，因此，在一定范围内（≤42℃）升高温度，可以加速酶的反应速度，从而促进血液凝固。

②接触面粗糙。粗糙的表面可以加速血小板解体，促进因子Ⅻ（接触因子）的激活，故也是一种促凝因素。如进行外科手术时，常用温盐水纱布压迫伤口，以加快凝血与止血。这种方法除了温度因素外，粗布粗糙面及其带有负电荷也是促凝的因素。

③添加维生素K。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成过程需要维生素K的参与，一旦维生素K缺乏可导致凝血障碍，补充维生素K能促进凝血。