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四、治疗
对恶性肿瘤患者焦虑最有效的干预应包含心理干预和药物干预。Traeger等2012年对恶性肿瘤患者进行一项Meta分析,结果发现,基于证据的文献均支持使用社会心理和精神药理的干预方式来预防或减轻焦虑症状。由于恶性肿瘤本身和治疗导致的躯体症状常常与焦虑产生的躯体症状并存,因此需早期识别焦虑障碍。焦虑障碍的治疗应整合到恶性肿瘤的治疗中,作为综合治疗干预手段的一部分。
(一)心理社会干预
针对恶性肿瘤患者的心理社会干预方法有很多,一些新患者和接受化疗前患者的治疗方向是减轻焦虑,增强自我效能。更多针对焦虑障碍的心理社会干预方式包括心理治疗、压力管理以及支持性心理咨询;患者教育和心理治疗包括认知行为和支持表达疗法,是心理社会干预的重要组成部分。国内研究发现,与常规健康教育相比,认知行为干预模式在减轻或消除乳腺癌化疗患者的焦虑情绪方面效果明显。
认知行为治疗的一个重要贡献是全面改善肿瘤患者的情绪、心理和社会功能。因为它对治疗抑郁、焦虑、创伤后应激障碍有效。认知行为治疗对肿瘤早期的患者尤其有用,对于一些进展期和晚期患者也有效。认知行为治疗本质是一种合作取向治疗,需要治疗师持续关注患者的日程并与其密切配合,避免出现治疗阻抗。罗杰斯学派认为这种积极的关注和热情有助于患者和治疗师合作关系的发展。
正念减压训练可以改善广泛性焦虑障碍,社交障碍。除感受自身体验外,患者在正念减压训练或其他与正念相关的心理治疗中,唯一要做的就是完全从认知上接受自己,因此这种方法适用于所有类型和所有分期的恶性肿瘤患者。正念减压训练中的正念练习包括静坐冥想、身体扫描、瑜伽和非正式的正念练习。
放松和引导想象技术也应用于患者出现的、与医疗操作相关的心理痛苦治疗中。例如,有些患者有针头恐惧或者其他医疗操作相关的焦虑病史,提前给予渐进性肌肉放松和暗示引导下放松,能够使患者受益。患有幽闭恐惧症或有惊恐发作病史的患者会难以忍受一些坚持过程,如磁共振成像扫描。放松和引导想象对于这些患者是有效的。
支持表达性团体治疗的作用是帮助肿瘤患者表达他们的担心和情感,无论是积极的还是消极的,特别鼓励负性情感的表达,例如恐惧、愤怒和悲伤。能在某个地方与他人分享这些而不用担心影响他人,这是支持性团体的一个突出优点。这种治疗适用于所有肿瘤患者,因为肿瘤的诊断会引发强烈的情感反应和恐惧以及对死亡和临终的恐惧均不会因分期有所差别。
(二)其他非药物干预
Bulfone等对60例乳腺癌术后化疗1~2个疗程的患者实施随机对照研究,结果发现,音乐治疗可以缓解患者的焦虑状态。Mehnert等对化疗后4周的原发非转移性乳腺癌患者进行随机对照研究,结果发现,接受运动疗法的干预组患者的焦虑、抑郁状况有显著改善。Schnerider等研究发现,女性化疗患者在使用虚拟现实装置后,焦虑和抑郁心理均有所减轻,由化疗引起的相关症状困扰也得到缓解。
(三)药物干预
一般而言,根据患者焦虑症状的严重程度来决定是否使用药物来治疗焦虑。轻度焦虑患者使用支持性治疗或行为治疗已足够,但对于持续恐惧和焦虑的患者则需要药物治疗,药物治疗疗效显著且起效较快。苯二氮䓬类药物常用于治疗肿瘤患者的焦虑,特别是惊恐发作,也用于治疗恶心和失眠。应用抗焦虑药时需考虑抗焦虑药物和恶性肿瘤治疗药物之间可能存在的相互作用,药物从小剂量开始服用,如果耐受良好再逐渐增加剂量。由于恶性肿瘤患者的代谢状态发生了改变,药物维持剂量要比健康个体低。
1.苯二氮䓬类药物
苯二氮䓬类药物(benzodiazepine drugs)是治疗焦虑障碍的主要药物。一般而言,这些药物安全有效,但有肺功能损害的患者和使用中枢神经系统抑制剂的患者可能会引发呼吸抑制。苯二氮䓬类药物有抗焦虑作用、镇静催眠作用、抗惊厥作用和松弛骨骼肌作用,对危重患者应用这类药物时应谨慎,因为与其他药物合用会增加镇静作用,对癌症进展期或有中枢神经系统损害的患者也应慎重,可增加患者发生谵妄的危险性。长期应用可产生依赖,包括精神依赖和躯体依赖,骤然停药可引起戒断症状,半衰期短的苯二氮䓬类药物更易出现戒断症状。对有物质依赖史者慎用,需短期间断用药,不应长期用药和骤然停药。长期使用苯二氮䓬类药物的患者在停药时一般都采用剂量递减法,也可先让患者改服半衰期长的苯二氮䓬类药物如地西泮及氯硝西泮,然后逐步缓慢地减量,采取每2~3天递减总量的10%,从而减少戒断症状的发生。
短效苯二氮䓬类药物,如劳拉西泮和阿普唑仑,起效快,但作用时间短,对间断发作性焦虑或惊恐发作有效。劳拉西泮的用法为每8~12小时0.5~1.0mg,口服或肌注或静脉推注、静脉点滴均可,阿普唑仑的用法为每8小时口服0.25~0.5mg。对于重度焦虑障碍的患者,劳拉西泮、奥沙西泮代谢不活跃,对肝肾功能损害的患者是良好的选择。
长效苯二氮䓬类药物如地西泮和氯硝西泮,对慢性焦虑障碍有治疗作用,作用时间较长,这些药物不易产生耐受性。氯硝西泮的用法为每6~8小时0.5~1.0mg。而地西泮的用法为每6~24小时2~10mg,通常需要剂量较大。这些药物有多种活性代谢物,对老年人及肝肾功能损害的患者可能产生不良反应。最好从小剂量开始服用,缓慢停药。
2.抗抑郁药物
对于需要长期治疗的焦虑患者,抗抑郁药被广泛用于焦虑谱系障碍的治疗。新一代抗抑郁药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors,SNRI)是一线药物。米氮平也经常被用于治疗焦虑,特别是伴有失眠和厌食的患者,得益于它的镇静和增加体重的作用。抗抑郁药可以作为慢性焦虑的维持药物治疗,长期应用耐受性好,应用这类药物可以避免苯二氮䓬类药物的不良反应和依赖性。这些药物产生抗焦虑作用需要2~4周时间,需要应用短效苯二氮䓬类药物作为辅助药物,直到抗抑郁药物起效。
常用抗抑郁药的剂量范围为:帕罗西汀,20~40mg/d;艾司西酞普兰,10~20mg/d;文拉法辛,75~225mg/d;曲唑酮,50~100mg/d。对癌症患者起始剂量宜偏低,从半量或1/4量开始,酌情缓慢加量。我国国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration,CFDA)批准帕罗西汀、艾司西酞普兰治疗惊恐障碍,文拉法辛治疗GAD,帕罗西汀治疗社交恐怖,曲唑酮治疗伴有抑郁症状的焦虑障碍。但在临床实践中,医生可能会根据患者的临床表现选择一些未在中国批准该适应证的抗抑郁药物,如美国FDA批准舍曲林治疗惊恐障碍、社交恐怖,度洛西汀治疗GAD。
3.抗精神病药物
如奥氮平、喹硫平适用于对苯二氮䓬类药物不良反应敏感、存在认知损害、有药物依赖史的患者。
4.抗焦虑药
丁螺环酮、坦度螺酮属于无镇静作用的,非苯二氮䓬的抗焦虑药物,对广泛焦虑症或惊恐障碍均有效,但是起效时间需要2~3周。
5.抗惊厥药
有研究显示,加巴喷丁也可用于改善患者焦虑症状。
6.阿片类药物
如麻醉性镇痛药,主要的适应证是控制疼痛,其他的一些用途包括:改善心肺系统导致的呼吸困难及相关焦虑;持续的静脉输注用于滴定和控制呼吸窘迫、焦虑、疼痛和激越。
表1-1、表1-2列出了常用于恶性肿瘤患者的抗焦虑药及其疗效。
表1-1 常用于肿瘤患者的抗焦虑药
续表
注:PO=口服,IM=肌肉注射
表1-2 基于证据的恶性肿瘤患者服用抗焦虑药的疗效
续表
注:证据等级:Ⅰ,多元随机对照研究,足够的样本量(较好的安慰剂对照研究);Ⅱ,至少有一个随机对照(较好的安慰剂对照研究);Ⅲ,前瞻性研究、病例分析或高质量的回顾性研究