高尿酸血症(第2版)
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第一节 尿酸作用的演变

大约在1千5百万年前,人类的尿酸氧化酶基因和启动子发生系列遗传突变,导致肝脏不能将尿酸降解为尿囊素排出体外,结果使人类比其他哺乳动物(大猩猩除外)的尿酸水平更高。大多数尿酸氧化酶基因尚有功能的哺乳动物血尿酸水平约为60~120μmol/L(1~2mg/dl),未食用西方饮食的非人类灵长目动物和原始人类血尿酸水平约为120~240μmol/L(2~4mg/dl)。有理论认为,这种突变体现了适者生存的优势,而人类在食物中维生素C和钠含量较低时,尿酸水平增高可能有3方面的作用:①神经刺激剂:尿酸与咖啡因、其他神经刺激剂具有相似的结构,尿酸氧化酶的突变可能在一定程度上使人类反应更敏捷、智力更高,体现人类的进化优势;②抗氧化剂:大多数动物在失去尿酸氧化酶功能前约1千5百万年至3千万年就不能生成内源性维生素C。而尿酸具有维生素C的抗氧化功能,通过阻断脂质过氧化反应,保护人类免受氧化应激的伤害、DNA和膜受损;③升高血压:人类从爬行到直立行走,脑供血相对不足。尿酸能升高血压,增加脑供血。但是,尿酸升高提供的生存优势在人类进入现代社会就失去了,而且可能成为现代人类发生某些疾病的原因。