组织活检能提供特殊的组织学诊断，是确诊的金标准。例如肝活检对Wilson病；皮肤、肌肉活检对CADASIL、Lafora小体疾病和线粒体肌病；CJD患者鼻黏膜活检检测朊蛋白。

脑组织活检是痴呆临床诊断过程中最后的选择方法，其原因如下：①脑组织活检确诊率不高，有研究报道其确诊率为57% ^［537］；②脑组织活检可能存在严重并发症，包括麻醉意外、出血、感染甚至死亡。所以决定脑组织活检应取决于对临床风险和获益评估，并取得患者家属同意。脑组织尸体解剖检查对痴呆的确诊有很大帮助。血管性认知功能损害的确诊也需要最终的病理诊断。然而，对于怀疑血管性痴呆的病理检查，尚缺乏统一的标准 ^［537］。路易体痴呆的病理改变中，发现路易小体是确诊的必备条件，同时还可以见神经纤维缠结 ^［538］。Pick痴呆的确诊需要大体病理显示额颞叶萎缩及组织病理证实有Pick小体及膨胀的Pick细胞 ^［539］。混合性痴呆是指具备2种单纯性痴呆的病理变化，如AD、VaD或其他类型痴呆 ^［540］。最新研究发现鼻黏膜上皮活检检测朊蛋白有助于CJD的诊断，其敏感性为97%～100%，特异性为100% ^［541］。

此外，已发现嗅觉黏膜Tau病理与AD和轻度认知障碍患者具有高度相关性 ^{［542，543］}（Ⅱ级证据）。

对于临床上罕见的痴呆类型，无法用非创伤性技术手段明确诊断时可以采用病理活检。（专家共识）

出现痴呆或认知功能损害，可以选择嗅觉黏膜作为活检部位。（专家共识）