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第四章 幽门螺杆菌感染与上消化道疾病
第一节 概 述
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染是人类最常见的慢性感染，其感染可导致不同结局，从无症状的慢性活动性胃炎、消化不良、消化性溃疡直至胃恶性肿瘤。幽门螺杆菌在人群中的感染率很高，目前我国人群中的感染率仍然在40%～60%，造成很大的疾病负担（burden of diseases）。合理处理幽门螺杆菌感染及其相关疾病对降低疾病负担有很重要的作用。
一、幽门螺杆菌特异定植于胃型上皮，决定了其直接致病的器官特异性
幽门螺杆菌感染后，特异地定植于胃型上皮（gastric type epithelium）。正常情况下胃型上皮仅见于胃黏膜，病理情况下十二指肠黏膜上皮可发生胃化生（gastric metaplasia），因此幽门螺杆菌可定植于胃和有胃化生的十二指肠。这种特异定植与幽门螺杆菌和胃上皮中相关的特异受体结合有关。幽门螺杆菌不能定植于肠化生黏膜，因此当胃黏膜发生严重肠化生时，幽门螺杆菌就会在胃内自行消失。
二、幽门螺杆菌感染后胃十二指肠疾病演变过程
幽门螺杆菌感染可诱发急性胃炎，但由于急性胃炎持续时间短暂，急性胃炎和慢性活动性胃炎患者胃黏膜中均有中性粒细胞浸润，因此临床上很难做出急性幽门螺杆菌胃炎的诊断。幽门螺杆菌感染后机体难以自发清除，如不经过治疗，往往造成终生感染，即长期存在慢性活动性胃炎。慢性活动性胃炎可在部分患者中产生消化不良症状；以胃窦胃炎为主者中部分可发生十二指肠溃疡；在幽门螺杆菌毒力因素、遗传因素和环境因素共同作用下，部分患者可发生胃黏膜萎缩/肠化生，并在此基础上少部分患者发生胃溃疡，极少部分（<1%）患者发生胃癌（图4-1-1）。此外，感染者中极少部分患者会发生胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤。
图4-1-1 幽门螺杆菌感染后胃十二指肠疾病演变过程及结局
三、幽门螺杆菌胃炎胃内分布部位与其演变结局相关
幽门螺杆菌胃炎胃内分布部位（胃窦为主胃炎、胃体为主胃炎和全胃炎）在很大程度上决定了幽门螺杆菌感染后胃酸分泌的变化，胃酸分泌的高低则影响了幽门螺杆菌胃炎的结局。例如，胃窦感染为主者胃酸分泌多数增加，这些患者十二指肠溃疡发生的风险增加（十二指肠溃疡表型胃炎），而胃癌发生风险则降低。而胃体感染为主者胃酸分泌多数降低，这些患者发生胃癌的风险增加（胃癌表型胃炎），而发生十二指肠溃疡的风险则降低（图4-1-2）。但多数轻度全胃炎患者胃酸分泌无明显改变（单纯慢性胃炎表型）。
图4-1-2 幽门螺杆菌胃炎的类型和结局相关
四、感染引起不同结局是宿主和环境因素共同作用的结果
幽门螺杆菌感染后发生何种表型胃炎（十二指肠溃疡表型胃炎、胃癌表型胃炎、单纯慢性胃炎表型）的决定因素仍不完全清楚，一般认为这是幽门螺杆菌因素、宿主（遗传）因素和环境因素共同作用的结果。不同幽门螺杆菌菌株的毒力因子存在差异。遗传因素中宿主某些细胞因子基因多态性起关键作用，这些细胞因子基因包括白细胞介素-1、白细胞介素-10和肿瘤坏死因子-α等，它们在幽门螺杆菌感染后诱发表达，其中白细胞介素-1的作用最显著。例如，白细胞介素-1β基因多态性决定了幽门螺杆菌感染后不同个体产生的白细胞介素-1水平高低。白细胞介素-1有强烈抑制胃酸分泌的作用，白细胞介素-1产生水平高者，则胃酸分泌低，幽门螺杆菌可在胃体定植（胃体壁细胞分泌胃酸），引起胃体为主胃炎；反之，则胃酸分泌较高，幽门螺杆菌主要在胃窦定植，引起胃窦为主胃炎。高盐饮食、吸烟等是可能的环境因素，这些因素促进胃体胃炎发生，与胃癌发生危险性增加相关。
参考文献
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