中医学之道:国医大师陆广莘论医集(增订版)
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22.黑锡丹治疗哮喘及发生轻度铅中毒的病例报告(摘要)

(一)病例报告
例一:住院号6648,男,13岁,因7年来屡发哮喘二天来加重而于1957年9月9日诊断为支气管喘息入院。入院检查:急性病容,消瘦,体位自如,两侧扁桃体肿大,胸式呼吸,扁平胸,下胸凹陷,肋间宽,两肺过清音,肺底在第11胸椎水平,肺底运动2cm,呼吸音减低,满布哮鸣音,心脏及腹部无特殊。化验:尿常规正常,血象:RBC 545万/ml,Hgb 13.5g%,WBC 13100/ml,分类:N 55%,E 5%,L 33%,M 7%。ESR 29mm/第一时末。
入院后,经用氨茶碱和麻黄素仍未完全控制发作,于9月19日起应用中药黑锡丹治疗,一日二钱,分二次直接吞服,共16天,总量三两二钱,服药期间哮喘未发作。
9月30日,因准备作扁桃体摘除术,于术前再次查血而发现贫血:RBC 296万/ml,Hgb 8.4g%,经检查为正常细胞低血色素性贫血,骨髓检查正常,决定暂缓手术。10月4日发现龈部铅线以及尿紫质试验阳性,诊断为轻度铅中毒,停用黑锡丹,并用Ca、Fe剂及维生素后,11月5日铅线消失,RBC 394万/ml,Hgb 11g%,无哮喘发作而出院。出院诊断:支气管喘息,肺气肿,慢性扁桃体炎,轻度铅中毒,继发性贫血。
例二:住院号41895,男,16岁,因11年来屡发哮喘,一日来右侧上下肢不自主动作而于1957年9月1日入院。患者于11年前起,于气候转变时常犯哮喘,入院前三天又犯,并有低热,咽痛及多咳多痰,二天前发现右手有小抽动,一日来右侧上下肢起大幅度不规则运动。入院检查:T 37.4℃,端坐呼吸,发育营养较差,皮肤有鱼鳞癣,右侧上下肢各关节有大幅度之急速不自主动作,两肺满布哮鸣音,心及腹部无特殊,神经系统检查无病理反射。化验检查,尿常规正常,RBC 442/ml,Hgb 13.7g%,WBC 17900/ml,分类:N 85%,L 15%,ESR 42mm/第一时末。
入院后用氨茶碱控制哮喘,青霉素控制感染,氯硫二苯胺、溴化钾制止舞蹈动作,一周后舞蹈动作减轻而哮喘仍未完全控制,于9月11日起应用黑锡丹治疗哮喘,一日二钱,分二次吞服,共27天,总量5两4钱,服药后第五天哮喘完全控制,同日起加用醋柳酸治疗风湿热,9月24日舞蹈动作消失。9月25日有恶心呕吐,服氯硫二苯胺减轻,10月3日发现上腹疼,服颠茄剂减轻,10月9日作腰穿脑脊液检查正常,包囊虫补体结合试验,腰穿后有头痛呕吐而停服黑锡丹。10月14日查RBC 350万/ml,Hgb 10.5g%,龈部呈现铅线,尿紫质试验阳性,诊断为轻度铅中毒,加用钙剂及增加营养后迅速恢复,于10月23日出院。出院诊断:支气管喘息,风湿性脑病(舞蹈症),鱼鳞癣,轻度铅中毒,继发性贫血,腰穿后反应。
(二)关于黑锡丹的文献资料
黑锡即铅的别名,黑锡丹处方始出于12世纪宋代《和剂局方》,其药物组成为:铅、硫黄、肉桂、茴香、木香、沉香、胡芦巴,阳起石、补骨脂、肉果、附子、金铃子共12味。
《中国医学大辞典》曰:“此方以火热之硫黄与黑锡所结之砂子为君,诸纯阳香燥火药为臣,以金铃子苦寒一味反佐,沉香引入至阴之分为使。凡阴火逆冲,真阳暴脱,气喘痰鸣之急症,用以镇固其阳,则坎离可交于顷刻。”
此方在各家方书其药物组成及分量又互有异同,目前各大城市国药业处方亦互有出入,上海市多巴戟天共13味,武汉有巴戟天、无阳起石共12味,北京市处方与《局方》同,北京同仁堂处方无木香、阳起石共10味。
黑锡丹的主治,根据《局方》所载范围很广,而强调应用于治疗喘息,见于清·喻嘉言、徐灵胎、陈修园诸氏的记载。
12世纪中叶,有因常服自制黑锡丹而引起膀胱结砂的病例报告,医生应用硫黄制剂治疗而获效的记载(洪迈《夷坚志》)。《和剂局方》是国家颁布的法定处方,威信很高,朱丹溪(14世纪初)指出:“自宋迄今,官府守之以为法,医门传之以为业,病者持之以立命,世人习之以成俗。”影响所及,于是有常服黑锡丹的风气,朱丹溪在《局方发挥》里,正确地指出这些“丹药”具有毒性,力辟时俗,告诫人们注意它们的毒性反应。
(三)黑锡丹与铅中毒
黑锡丹的制法:将黑锡入铁铫内熔化,渐入硫黄,候其成砂,研细末和各药末共混合,以为粉及酒糊为丸。
硫黄与铅经处理后结合成黑色硫化铅,按理论上说,硫化铅是无毒的,且在类金属和重金属急慢性中毒时,体内输入适量的硫黄,可促进解毒而有益于治疗(Fuhner《毒理学》)。
黑锡丹的炼制过程是在高温下进行的,铅的熔点是328℃左右。
1.在熔化时铅首先与空气中的氧结合,在表面形成一层氧化二铅和氧化铅(Pb2O和PbO),它们都是毒性最强的铅化物。
2.在高温下硫化铅也会与氧化铅化合,变成铅和二氧化硫,后者成为气体逸走,而留下未结合的纯铅存在。
PbS+2PbO→3Pb+SO 2
3.此外,如果温度更高些,硫黄本身的沸点是444.5℃,那时硫黄就升华变成蒸气而逸走,铅不与硫结合而留下纯铅。
所以,炼制黑锡丹的过程中,如果处理得不好,其结果不是全部结合为“无毒”的硫化铅,还可有毒性更大的氧化铅、氧化二铅和纯铅的存在。宋代已记载到“结砂时硫黄飞去,铅不死”是引起中毒的原因。我们检查了不同药铺出售的黑锡丹,有的可在丸药表面看到很多金属颗粒的闪光。根据处方要求应以“无星为度”,我们认为若结砂时全部生成硫化铅,则呈黑色而无金属闪光,亦即“无星”,凡是丸药表面有很多金属颗粒闪光,则表示有纯铅的存在,亦所谓“铅不死”,则有增加中毒的危险。
由于铅及其化合物引起中毒的过程较慢而隐晦,不易被发觉,因此本草在铅、铅粉、铅丹条下均言无毒,但14世纪朱丹溪从其病案中指出有毒,15世纪在产铅地区,制作胡粉、黄丹、密陀僧的作坊工人均知铅有毒,并知防范方法,如作工前不空腹,常食肥肉注意营养,并服食铁浆水等(何孟春《余冬叙录》),16世纪《本草纲目》则明确指其有毒,并对中毒症状的描写很细致。
(四)对黑锡丹炼制及应用的改进建议
书曰:“若药勿瞑眩,厥疾勿瘳。”古人对于药物的治疗作用和中毒作用是这样看的,事实证明,所有药物都不是绝对无害的,我们的任务是在临床实践和实验观察中,找出药物的最大治疗效能和最小致害毒性的制剂、服法和剂量,使它更安全更有效。
黑锡丹用以治疗哮喘,前人的记载和目前各地经验报告,证明具有一定的疗效,上述两例在应用黑锡丹期间亦明显地控制了发作,因此研究改进炼制、用法和剂量,使减少铅中毒的危险,可以为进一步研究黑锡丹的临床疗效打开道路。
1.统一处方,选择含量最少的处方,《局方》黑锡丹在各种处方中含铅量最少。
2.炼制过程,首先注意缩短熔铅时间,以减少毒性大的氧化铅的生成。结砂时要控制温度,不使其发生硫黄升华逸走及铅的还原。检查时以没有金属颗粒闪光,亦即以“无星”为度。
3.不宜大量连续长期服用,由于制作过程中难以避免氧化铅和纯铅的存在,因此必须提高警惕。据前人记载,黑锡丹应用于“虚寒急证”,估计很少长期连续服用。目前临床上如需作较长应用时,应在严密观察下进行,定期检查血象及尿紫质反应以早期发现铅中毒。由于空腹服时铅更易被吸收,故不宜空腹服用,最好安排在饭后服用。
本文发表于《人民医院科学论文集》(1959年)