急诊科常见病用药
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第一节 急性冠状动脉综合征

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是一大类包含不同临床特征、临床危险性及预后的临床症候群,它们有共同的病理机制,即冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成,并导致病变血管不同程度的阻塞。根据心电图有无ST段持续性抬高,可将ACS区分为ST段抬高和非ST段抬高两大类,前者主要为ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI),后者包括不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)和非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction,NSTEMI),两者合称非ST段抬高急性冠状动脉综合征(non-ST-elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)。

一、相关药物

急诊处理急性冠状动脉综合征常用的药物详见表5-1。

表5-1 心绞痛治疗相关药物
二、用药选择
(一)NSTE-ACS用药选择

1.NSTE-ACS的治疗包括:抗缺血、抗血小板、抗凝等药物治疗措施和根据危险度分层进行有创治疗。建议NSTE-ACS患者尽早应用他汀类药物。

2.抗缺血药物包括硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂(CCB)、尼可地尔等。硝酸酯类是控制心肌缺血的重要药物,应用后症状仍不缓解,可给予吗啡镇静止痛。硝酸酯类与β受体阻滞剂联合应用,可以增强抗心肌缺血作用,并互相抵消药物的不良反应。在应用β受体阻滞剂和硝酸酯类药物后仍有心绞痛症状或难以控制的高血压,可加用长效的二氢吡啶类CCB。尼可地尔推荐用于对硝酸酯类不能耐受的患者。如患者不能耐受β受体阻滞剂,应将非二氢吡啶类CCB与硝酸酯类合用。

3.双联抗血小板和抗凝治疗被推荐为NSTEACS初始阶段的一线治疗。NSTE-ACS患者不宜接受溶栓治疗。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂建议用于准备行PCI或高危的ACS患者。

4.改善预后药物包括β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、他汀类药物,能降低终点事件及死亡率,建议尽早应用。

(二)STEM I用药选择

1.STEMI治疗的关键是早期、快速和完全开通梗死相关动脉,再灌注治疗措施包括PCI术、CABG术和溶栓治疗,首选PCI术。在无法行PCI术、无溶栓禁忌时可选择溶栓治疗。

2.溶栓优先采用特异性纤溶酶原激活剂,阿替普酶为目前最常用的溶栓剂。溶栓后尽早将患者转运至有PCI条件的医院,溶栓成功者于3~24小时行冠状动脉造影和血运重建治疗;溶栓失败者尽早行挽救性PCI。

3.STEMI主要为冠状动脉斑块破裂诱发血栓性阻塞,抗栓(抗血小板和抗凝)治疗至关重要。在有效双联抗血小板和抗凝治疗下,不推荐STEMI患者冠状动脉造影前常规应用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,高危患者或造影显示血栓负荷重、未给予负荷量P2Y12受体抑制剂的患者可静脉使用。

4.STEMI的抗缺血药物、改善预后药物治疗与NSTE-ACS类似。

三、治疗药物
1.硝酸酯类药物

包括硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等。

【作用机制】

(1)扩张外周血管,以扩张静脉为主,减低前后负荷,减少心肌耗氧量。

(2)直接扩张冠状动脉和侧支循环血管,使冠状动脉血流重新分布,增加缺血区域尤其是心内膜下的血液供应。

(3)降低肺血管床压力和肺毛细血管楔压。

(4)抗血小板聚集、抗增殖、改善冠状动脉内皮功能和主动脉顺应性,降低主动脉收缩压等。

【禁忌证】
(1)禁忌:

硝酸酯过敏、急性下壁合并右室心肌梗死、肥厚梗阻型心肌病引起的心绞痛、重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄、心脏压塞或缩窄性心包炎、限制性心肌病、已应用磷酸二酯酶抑制剂(西地那非等)、脑出血、颅内压增高、严重贫血、严重低血压(收缩压<90mmHg)者。

(2)慎用:

青光眼、循环低灌注状态、心室率<50次/分或>110次/分、甲状腺功能低下、严重肝肾病、肺心病合并动脉低氧血症、低体温和营养不良的患者。

【不良反应】

(1)搏动性头痛为硝酸酯类最常见的不良反应,还可出现面部潮红、心动过速、直立性低血压,甚至晕厥。

(2)舌下含服硝酸甘油可导致口臭。

(3)长期大剂量使用硝酸酯类可能会引起罕见而严重的高铁血红蛋白血症。

(4)静脉硝酸甘油可引起肝素抵抗现象。

【注意事项】

(1)心绞痛频繁发作的患者,大便前含服,可预防发作。

(2)硝酸甘油主要用于终止缺血急性发作,硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯主要预防缺血发生。

(3)硝酸甘油静脉用药具有起效快、代谢清除迅速等特点,在急性心肌缺血发展、心力衰竭和肺水肿等治疗中占重要地位。剂量调整主要根据缺血症状的改善及血压下降情况。既往血压正常者收缩压不应降至110mmHg以下,高血压患者平均动脉压的下降幅度不应超过25%。

(4)连续使用硝酸酯类可产生耐药性。采取偏心给药法,每天保证8~12小时的无药期或低硝酸酯浓度期。

(5)与同类药物有交叉耐药性,同一天中不应采用长、短效硝酸酯药物混合使用(临时舌下含服硝酸甘油终止急性缺血发作除外)。

(6)单硝酸异山梨酯口服吸收完全,而静脉剂型没有药代动力学优势,无临床应用价值。

硝酸甘油(Nitroglycerin)
【剂型与规格】

片剂:0.3mg,0.5mg,0.6mg。

缓释片:2.5mg。

喷雾剂:15g(含硝酸甘油0.1g)。

硝酸甘油贴膜:25mg。

注射液:1mg(1ml),2mg(1ml),5mg(1ml),10mg(1ml)。

【用法用量】
(1)舌下含服:

每次0.3~0.6mg,间隔5分钟后可重用,15分钟内不超过1.5mg。

(2)喷雾吸入:

发作时喷于口腔黏膜或舌上1~2次。

(3)静滴:

若患者存在进行性缺血、高血压和肺水肿,可静脉应用5~10mg,加入5%葡萄糖液或0.9%生理盐水中,滴速5~10μg/min,根据治疗反应或增至20~80μg/min。

(4)贴膜:

1片,贴于胸壁,每日1次。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2014年NSTE-ACS指南:NSTEACS患者有持续缺血症状发作时,应该给予硝酸甘油舌下含服,每5分钟1次,共3次,然后决定给予硝酸甘油静脉滴注(Ⅰ,C)。静脉硝酸甘油用于治疗NSTE-ACS患者持续的心肌缺血、心力衰竭及高血压(Ⅰ,B)。

硝酸异山梨酯(Isosorbide dinitrate,消心痛、异舒吉、爱倍)
【剂型与规格】

片剂:2.5mg,5mg,10mg。

气雾剂:每瓶200喷,每喷含0.625mg;10ml:96.2mg(每瓶总体积10ml,含96.2mg)。

注射液:5mg(5ml),10mg(10ml),50mg(50ml),硝酸异山梨酯 10mg与葡萄糖 5.0g(100ml)。

【用法用量】
(1)口服:

对于劳力型心绞痛患者,可每次15~30mg,每日3~4次,不宜采用每8小时1次的给药方法。对于白天和夜间均有心绞痛发作的患者采用硝酸异山梨酯每6小时1次。

(2)喷雾吸入:

每次揿压4揿,即可达到有效剂量2.5mg。

(3)静滴:

静脉滴注开始剂量为30μg/min,观察0.5~1小时,如无不良反应可将剂量加倍。

单硝酸异山梨酯(Isosorbide Mononitrate,欣康、依姆多、异乐定)
【剂型与规格】

片剂:10mg,20mg,40mg,60mg。

缓释片及胶囊:30mg,40mg,50mg,60mg,120mg。

注射液:20mg(5ml),25mg(20ml),20mg(250ml)。

【用法用量】
(1)口服:

每次20~40mg,每日2次,其缓释剂量为40~60mg/d,每日1次为宜。不宜采用每12小时1次的给药方法。

(2)静滴:

用葡萄糖注射液或生理盐水稀释后从1~2mg/h开始静滴,根据患者的反应调整剂量,最大剂量为8~10mg/h。

2.β受体阻滞剂

包括美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等。

【作用机制】

(1)减慢心率、降低血压及抑制心肌收缩力,从而降低心肌耗氧量。

(2)使冠状动脉血流重新分布,增加缺血区侧支循环,从而增加缺血区血流。

(3)不同程度缩小梗死面积,长期治疗可明显减少猝死,降低病死率。

(4)缓解由于交感神经系统功能亢进引起的冠状动脉痉挛,改善心肌缺血缺氧。

(5)抑制脂肪分解,增加缺血区葡萄糖的摄取和利用,改善心肌代谢。

(6)促进氧合血红蛋白解离、抑制血小板聚集等作用。

【禁忌证】
(1)禁忌:

严重心动过缓、病窦综合征、二度或三度房室传导阻滞、重度或急性心力衰竭、心源性休克、严重的周围血管病、末梢循环灌注不足、低血压者及孕妇等。

(2)慎用:

肝肾功能不全、糖尿病、甲亢、严重支气管痉挛者。

【不良反应】

(1)心动过缓、房室传导阻滞,低血压,甚至晕厥。

(2)心功能不全严重时,因抑制心功能,加重心功能不全。

(3)长期应用突然停药,可出现停药反应,加重心绞痛,甚至诱发心肌梗死。

(4)外周血管痉挛:表现为四肢冰冷,脉搏细弱或不能触及以及雷诺现象。

(5)中枢神经系统反应:疲乏、眩晕、抑郁、头痛、多梦、失眠等,偶见幻觉。

(6)消化道反应:恶心、腹痛、便秘、腹泻、腹胀等不良反应。

(7)影响血糖、血脂水平。

【注意事项】

(1)急性心肌梗死早期应用β受体阻断剂,降低室颤的危险性,缩小梗死面积,长期治疗可减少猝死。

(2)β受体阻断剂对变异型心绞痛不利,因心包脏层冠状动脉α受体数量多于β受体,用药后β受体抑制,而α受体相对活跃,使得冠状动脉痉挛。

(3)对房室结不应期有延长作用,能控制房颤和房扑的心室率,减少房性和室性期前收缩及室性心动过速的复发。

(4)用药过程中应监测血压、心率及心功能,防止用药过量引起低血压、心动过缓、心功能不全等。

(5)长期应用避免突然停药,应在1~2周内逐渐减量停药。

(6)可诱发和加重哮喘,特别是非选择性的β受体阻断药更为严重。

(7)用药过程中可能会发生眩晕和疲劳,驾驶和操作机械等需要集中注意力作业时慎用。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2014年NSTE-ACS指南:

在无心衰、低输出量状态、心源性休克风险或其他禁忌证的情况下,在NSTE-ACS发病24小时内开始口服β受体阻滞剂(Ⅰ,A)。

若伴随出现NSTE-ACS、稳定型心衰和收缩功能降低,则推荐使用缓释剂型的β受体阻滞剂:琥珀酸美托洛尔、卡维地洛、比索洛尔(Ⅰ,C)。

对初始对β受体阻滞剂有禁忌证的患者重新评估,确定后续是否可使用(Ⅰ,C)。

对于左室功能正常的NSTE-ACS患者,可以考虑持续使用β受体阻滞剂(Ⅱa,C)。

ACCF/AHA 2013年STEMI指南:

在无心衰、低输出量状态、心源性休克风险或其他禁忌证的情况下,在STEMI发病24小时内开始口服β受体阻滞剂(Ⅰ,B)。

如无禁忌,住院或出院后长期口服β受体阻滞剂(Ⅰ,B)。

STEMI患者发病24小时内有β受体阻滞剂禁忌证,则需要重新评估,确定后续是否可使用(Ⅰ,B)。

对有高血压或持续缺血的STEMI患者,如无禁忌,静脉使用β受体阻滞剂(Ⅱa,B)。

美托洛尔(Metoprolol,倍他乐克)
【剂型与规格】

(酒石酸盐)片剂:25mg,50mg,100mg。

(琥珀酸盐)缓释片剂:47.5mg,95mg。

(酒石酸盐)注射液:2mg(2ml),5mg(5ml)。

【用法用量】
(1)口服:

片剂:治疗心绞痛一次 12.5~50mg,一日2~3次,或100mg,一日2次。合并心力衰竭时在应用洋地黄和(或)利尿剂的基础上使用本药。起初一次6.25mg,一日2~3次,每数日至一周增加6.25~12.5mg,一日2~3次,最大剂量一次50~100mg,一日2次。最大剂量一日不超过300~400mg。缓释片:心绞痛或心肌梗死后长期治疗95~190mg,一日1次,必要时可联合硝酸酯类药物或增加剂量。合并心衰,可与ACEI、利尿剂及洋地黄类药物合用。

(2)静滴:

急性心肌梗死,立即给予5mg,可间隔5分钟后重复给予,直到最大剂量15mg。排除下列情况:心率<70次/分,血压<110mmHg或一度房室传导阻滞。

阿替洛尔(Atenolol,氨酰心安)
【剂型与规格】

片剂:12.5mg,25mg,50mg,100mg。

【用法用量】

口服:开始每次6.25~12.5mg,一日2次,按需要及耐受量渐增至50~200mg。肾功能损害时,肌酐清除率小于15ml/min者,每日25mg;15~35ml/min者,每日最多50mg。

比索洛尔(Bisoprolol,康忻、博苏)
【剂型与规格】

片剂:2.5mg,5mg。

【用法用量】

口服:起始剂量2.5mg,一日1次,最大剂量每日不超过10mg。治疗心功能不全时,应从小剂量(1.25mg/日)开始,逐渐增加剂量,3~4个月达到10mg/日或最大耐受量。

艾司洛尔(Esmolol,爱络)
【剂型与规格】

注射液:200mg(2ml),100mg(10ml)。

【用法用量】

有效剂量为50~300μg/(kg·min),多数患者50~150μg/(kg·min)即可显效,于治疗有效后,改用其他长效β受体阻断剂。除5%碳酸氢钠溶液外,可与大多数注射液配伍。

3.钙通道阻滞剂

包括硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、地尔硫䓬等。

【作用机制】

(1)扩张外周血管,主要扩张动脉,减低后负荷,减少心肌耗氧量。

(2)抑制心肌收缩力,减慢心率,降低心肌耗氧量。

(3)拮抗交感神经活性,对抗因其增高所致的心肌耗氧量增加。

(4)扩张冠状动脉和侧支循环,解除冠状动脉痉挛,降低冠状动脉阻力,改善微循环,增加心肌血液供应。

(5)抑制血小板聚集,保持冠状动脉血流通畅,增加心肌血液供应。

(6)通过减轻钙超载及抑制氧自由基产生,保护缺血的心肌细胞。

【禁忌证】
(1)禁忌:

对本品过敏、心源性休克、失代偿性心衰、急性心肌梗死(伴心动过缓、低血压、左心衰)、严重低血压、病窦综合征(除外起搏器工作)、严重的传导阻滞者等。

(2)慎用:

肝肾功能不全、充血性心力衰竭、严重主动脉瓣狭窄、心动过缓、低血压者等。

【不良反应】

(1)常见外周水肿、头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红。

(2)一过性低血压,多不需要停药。个别患者发生心绞痛,与低血压反应有关。

(3)可能产生的严重不良反应:心肌梗死、充血性心力衰竭、心律失常和传导阻滞。

(4)可见心悸、胸闷、气短,便秘、腹泻、腹胀,关节僵硬、肌肉痉挛,精神紧张、睡眠紊乱,皮疹和过敏反应等。

【注意事项】

(1)ACS患者应用足量硝酸甘油和β受体阻滞剂后,心肌缺血症状仍不能控制时,可选择二氢吡啶类钙通道阻滞剂。

(2)二氢吡啶类钙通道阻滞剂反射性兴奋交感神经、增加心率,不宜单用于不稳定型心绞痛的治疗,可与β受体阻滞剂联合应用。ACS患者没有使用β受体阻滞剂时,避免使用短效二氢吡啶类CCB。

(3)避免将非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(如地尔硫䓬、维拉帕米)与β受体阻滞剂合用,以免加重或诱发心脏抑制作用。

(4)肾衰竭对CCB的药动学影响很小,故CCB可用于终末期肾病。

(5)心肌梗死伴左室射血分数下降、心力衰竭患者不宜应用CCB。心衰合并高血压或心绞痛时,宜选用氨氯地平或非洛地平。

(6)停用钙通道阻滞剂时应逐渐减量,然后停服,以免引起冠状动脉痉挛。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2014年NSTE-ACS指南:

患者如有反复发作的心肌缺血症状,存在应用β受体阻滞剂的禁忌证,无严重左室功能不全、心源性休克风险、PR间期>0.24秒、二度或三度房室传导阻滞时,应选用非二氢吡啶类CCB(Ⅰ,B)。

在使用β受体阻滞剂及硝酸酯类药物后仍反复发作心肌缺血,应口服非二氢吡啶类CCB(Ⅰ,C)。

当β受体阻滞剂不能控制缺血症状,为禁忌或引起严重副作用时,应口服CCB,但应避免使用短效二氢吡啶类CCB(Ⅰ,C)。

长效CCB和硝酸酯类药物用于冠状动脉痉挛的患者(Ⅰ,C)。

单用CCB或与长效硝酸酯类合用可以治疗或减少变异型心绞痛的发作次数(Ⅰ,B)。

硝苯地平(Nifedipine,拜新同、伲福达、心痛定)
【剂型与规格】

片剂:5mg,10mg。

控释片:30mg,60mg。

缓释片:10mg,20mg。

【用法用量】
(1)片剂:

从小剂量开始口服,起始剂量为10mg/次,一日3次;维持量为每次10~20mg,一日3次。部分冠状动脉痉挛明显的患者,每次20~30mg,一日3~4次,总量不超过120mg/d。紧急情况,可嚼碎服或舌下含服每次5~10mg。

(2)控释片:

30mg或60mg(一次1片),一日1次。

(3)缓释片:

从小剂量开始口服,起始剂量为每次20mg,最大剂量为每次60mg,一日1次。日服最大剂量不超过120mg。

氨氯地平(Amlodipine,络活喜)
【剂型与规格】

片剂:2.5mg,5mg,10mg。

【用法用量】

起始剂量为每次5mg,一日1次,根据临床反应,可增加剂量,最大剂量为10mg/d。老年或虚弱患者、肝功能不全患者,起始剂量为每次2.5mg,一日1次。

非洛地平(Felodipine,波依定)
【剂型与规格】

片剂:5mg,10mg。

缓释片:2.5mg,5mg。

【用法用量】
(1)片剂:

起始剂量为每次2.5mg,一日2次,常用维持剂量为每日5mg或10mg,必要时可进一步增加剂量。

(2)缓释片:

起始剂量为每次5mg,一日1次,常用维持剂量为每日5mg或10mg,可根据患者反应增减剂量。

地尔硫䓬(Diltiazem,合心爽、合贝爽)
【剂型与规格】

片剂:4mg,5mg,30mg。

缓释片:30mg,60mg,90mg。

胶囊剂:60mg,90mg,120mg,180mg,240mg。

注射液:10mg,50mg。

【用法用量】
(1)口服:

片剂:起始剂量为每次15~30mg一日3~4次,每1~2日增加一次剂量,常用维持剂量为每日90mg~360mg。缓释片、缓释胶囊:起始剂量为每次60~120mg,一日2次,常用维持剂量为每日240~360mg,不可掰开或嚼服。控释胶囊:每次90~150mg,一日1次,不可掰开或嚼服。

(2)静滴:

1~5μg/(kg·min),小剂量起始,根据情况增减,最大速度为5μg/(kg·min)。

维拉帕米(Verapamil,异搏定)
【剂型与规格】

片剂:40mg。

缓释片:120mg,180mg,240mg。

注射液:5mg(2ml)。

【用法用量】
(1)口服:

片剂:一般剂量为每次 80~120mg,一日3次,肝功能不全及老年患者的安全剂量为每次40mg,一日3次,用药后8h根据疗效和安全评估决定是否增量。缓释片:起始剂量为180mg/次,清晨1次,反应强者(老年人或瘦小者)以120mg一日1次作为起始剂量是安全的,根据疗效和安全性,可增加剂量。

(2)静脉注射:

一般起始剂量为5~10mg(或0.075~0.15mg/kg),稀释后缓慢静脉注射至少2分钟。首剂15~30分钟后可再给一次5~10mg(或0.15mg/kg)。

(3)静脉滴注:

加入氯化钠或葡萄糖注射液中,以5~10mg/h的速度静脉滴注,一日总量不超过50~100mg。

4.钾通道开放剂

尼可地尔。

【作用机制】

(1)激活钾通道,松弛冠状小动脉,增加冠状动脉血流。

(2)发挥硝酸酯类样效应,扩张冠状动脉的输送血管,对冠状动脉阻力血管影响弱,无“窃血”现象。

(3)改善缺血预适应,产生心肌细胞保护作用。

(4)降低细胞内钙离子浓度,减轻钙离子对缺血心肌细胞的损伤。

(5)对不稳定型心绞痛能减轻心肌缺血程度和心律失常的发生。

(6)改善冠状动脉微循环、抑制冠状动脉痉挛、抑制血小板聚集防止血栓形成等作用。

【禁忌证】
(1)禁忌:

对本品过敏、严重肝肾功能障碍、严重脑功能障碍、严重低血压或心源性休克、艾森曼格综合征或原发性肺动脉高压、右室梗死、脱水、闭角型青光眼、已应用磷酸二酯酶抑制剂(西地那非等)等。

(2)慎用:

老年人、低血压、肝肾功能障碍、急性心功能不全伴左室流出道狭窄、肥厚梗阻型心肌病或大动脉狭窄症患者。

【不良反应】

(1)常见头痛、头晕、耳鸣、失眠等反应。

(2)出现皮疹等过敏反应。

(3)消化系统:腹痛、腹泻、食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、便秘等,可有氨基转移酶升高,偶见口角炎。

(4)心血管系统:心悸、乏力、颜面潮红、下肢水肿,还可引起反射性心率加快、严重低血压等反应。

(5)其他:血小板减少、消化道溃疡等。

【注意事项】

(1)用药时注意监测血压及血流动力学,根据症状和血流动力学逐渐调整用量。

(2)出现低血压等异常情况时,应减少用量或停止使用,必要时升压治疗。

(3)本药与磷酸二酯酶抑制剂(西地那非等)同时服用能增强降压作用,而导致血压过度下降,所以两者不能同用。

(4)服药初期,与硝酸酯类等相似药物同服,可能会因血管扩张作用而引起搏动性头痛,可减量或中止给药。

(5)在使冠状血管阻力显著降低的用量下,不影响心率、心肌收缩力、心肌氧耗以及房室传导时间。

尼可地尔(Nicorandil,喜格迈、瑞科喜)
【剂型与规格】

片剂:5mg。

注射液:12mg,48mg。

【用法用量】
(1)片剂:

成人每次5mg,一日3次。根据症状轻重可适当增减。

(2)注射液:

成人静脉滴注,以2mg/h为起始量,可根据症状适当增减剂量,最大剂量不超过6mg/h。

5.抗血小板药物

阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、替罗非班等。

【作用机制】

(1)阿司匹林又名乙酰水杨酸,主要作用机制是使血小板内环氧化酶(COX)的活性部位乙酰化,使环氧化酶失活,从而抑制血栓烷A2(TXA2)生成,抑制血小板聚集。

(2)氯吡格雷是不可逆的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,选择性抑制ADP与血小板受体的结合以及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化,因此可抑制血小板聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集,不影响磷酸二酯酶的活性。通过不可逆地改变血小板ADP受体,使血小板的寿命受到影响。

(3)替格瑞洛是选择性P2Y12受体抑制剂,通过抑制新血凝块的形成,帮助患者降低动脉粥样化血栓形成事件的发生。

(4)替罗非班是糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂,阻止纤维蛋白原与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa结合,因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。替罗非班还可抑制ADP诱导的血小板聚集及延长出血时间。替罗非班可强效抑制血小板功能,抑制的时间与药物的血浆浓度相平行,停用盐酸替罗非班注射液后,血小板功能迅速恢复到基线水平。

【禁忌证】
(1)禁忌:

过敏、近期有活动性出血者(如消化性溃疡或颅内出血等)、血友病或血小板减少症。替格瑞洛还禁用于有颅内出血病史者、中重度肝脏损害患者及与强效CYP3A4抑制剂(酮康唑、克拉霉素等)联合用药。替罗非班还禁用于有颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者。

(2)慎用:

出血倾向(如近期创伤、近期手术、凝血功能障碍、活动性或近期胃肠道出血)、颅内出血史、血小板减少、肝肾功能不全、心功能不全。阿司匹林还禁用于哮喘及其他过敏性反应、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷、痛风患者。替罗非班还慎用于严重的未控制的高血压(收缩压>180mmHg和/或舒张压>110mmHg)、急性心包炎、出血性视网膜病、慢性血液透析患者。

【不良反应】

(1)恶心、呕吐、上腹部不适、消化不良、便秘、腹泻或腹痛等胃肠道反应,长期或大量服用可致胃肠道出血或溃疡。

(2)中枢神经:头痛、眩晕、耳鸣、听力下降。

(3)过敏反应:哮喘、荨麻疹、皮疹、血管神经性水肿或休克。

(4)肝、肾功能损害。

(5)各种出血(如颅内出血、胃肠道出血、皮肤及皮下出血、尿道出血等)。

(6)替格瑞洛可导致高尿酸血症、呼吸困难。

(7)替罗非班可导致急性及/或严重血小板计数减少,可伴有寒战、轻度发热或出血并发症。

【注意事项】

(1)通常对阿司匹林过敏,同时可能对其他水杨酸类药或非甾体抗炎药过敏,须警惕交叉过敏的可能性。

(2)对于阿司匹林过敏者,应立即停药,并嘱以后禁用阿司匹林或其他非甾体抗炎药。有哮喘者应立即给予扩张气管、吸氧,严重者可给予静脉补液及氨茶碱静滴。

(3)阿司匹林过量时可引起水杨酸反应,多见于风湿病用阿司匹林治疗者。阿司匹林不与其他甾体抗炎药同服,以免不良反应增加。

(4)阿司匹林作用于肾小管,使钾排泄增多,可导致血钾降低。

(5)阿司匹林可干扰硫酸铜尿糖试验、葡萄糖酶尿糖试验、尿酮体试验等。

(6)肾功能不全及老年患者使用氯吡格雷时不需调整剂量。

(7)停用替格瑞洛将会增加心肌梗死、支架血栓和死亡的风险,应避免中断治疗。如果必须暂时停用,则应尽快重新开始治疗。

(8)ACS患者在替格瑞洛治疗期间,会出现头晕和意识模糊症状,因此在驾驶或操作机械时应格外小心。

(9)严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/ min)的患者,替罗非班血浆清除率下降,剂量应减少50%。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2014年NSTE-ACS指南:

患者到达医院后应尽早给予阿司匹林嚼服(162~325mg),维持剂量为每日81~325mg(Ⅰ,A)。

因过敏、胃肠道不耐受而不能服用阿司匹林者,可给予氯吡格雷负荷量,并后续维持量口服(Ⅰ,B)。

对接受早期侵入策略或缺血指导策略的患者,如无禁忌,给予P2Y12抑制剂(氯吡格雷或替格瑞洛)与阿司匹林联用至12个月。可选择的药物包括氯吡格雷负荷量300mg或600mg,维持量75mg/d(Ⅰ,B);替格瑞洛负荷量180mg,维持量90mg,每日2次(Ⅰ,B)。

对接受早期侵入策略或缺血指导策略的患者,P2Y12抑制剂替格瑞洛优于氯吡格雷(Ⅱa,B)。

对接受早期侵入策略和双联抗血小板治疗的中高危患者(如肌钙蛋白阳性),初始抗血小板治疗可考虑GPⅡb/Ⅲa抑制剂,首选依替巴肽或替罗非班(Ⅱb,B)。

对于拟行支架植入患者,PCI术前应给予负荷剂量P2Y12抑制剂(Ⅰ,A)。可选择的药物包括氯吡格雷600mg(Ⅰ,B),普拉格雷60mg(Ⅰ,B)和替格瑞洛180mg(Ⅰ,B)。

对于植入支架患者,P2Y12抑制剂至少应用12个月(Ⅰ,B)。可选择的药物包括氯吡格雷75mg(Ⅰ,B),普拉格雷10mg(Ⅰ,B)和替格瑞洛90mg(Ⅰ,B)。

对于接受早期侵入策略和(或)冠状动脉支架植入的患者,替格瑞洛优于氯吡格雷(Ⅱa,B)。

支架植入后的P2Y12抑制剂维持治疗期间,若出血所致死亡风险高于预期获益,提前停用(如<12个月)P2Y12抑制剂是合理的(Ⅱa,C)。

支架植入后可考虑12个月以上的双联抗血小板治疗(Ⅱb,C)。

高危患者(如肌钙蛋白升高),若未充分予以氯吡格雷或替格瑞洛预处理,可于PCI时应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂(阿昔单抗、双倍剂量依替巴肽和大剂量替罗非班)(Ⅰ,A)。

高危患者(如肌钙蛋白升高),若已接受普通肝素治疗并经充分氯吡格雷预处理,可考虑于PCI时应用GPⅡb/Ⅲa抑制剂(阿昔单抗、双倍剂量依替巴肽和大剂量替罗非班)(Ⅱa,B)。

ACCF/AHA 2013年STEMI指南:

急诊PCI术前口服阿司匹林162~325mg(Ⅰ,B)。

急诊PCI术后,长期口服阿司匹林(Ⅰ,A)。

STEMI患者行急诊PCI时,尽早给予负荷量P2Y12受体拮抗剂,可选择的药物包括氯吡格雷600mg(Ⅰ,B)、普拉格雷60mg(Ⅰ,B)、替格瑞洛180mg(Ⅰ,B)。STEMI患者急诊PCI植入支架后,应给予P2Y12受体拮抗剂至少1年,每日维持量氯吡格雷75mg(Ⅰ,B)、普拉格雷10mg(Ⅰ,B)、替格瑞洛90mg每日2次(Ⅰ,B)。

急诊PCI术后,每日口服81mg阿司匹林,不建议更高剂量的阿司匹林(Ⅱa,B)。

在已用普通肝素(UFH)的特定患者行PCI术时可以静脉使用GPⅡb/Ⅲa拮抗剂,如阿昔单抗(Ⅱa,A)、高剂量替罗非班(Ⅱa,B)、双倍负荷剂量依替巴肽(Ⅱa,B)。

准备急诊PCI的STEMI患者,在导管室之前(如急救车、急诊室)可考虑静脉应用GPⅡb/Ⅲa拮抗剂(Ⅱb,B)。

急诊 PCI时,冠状动脉内使用阿昔单抗(Ⅱb,B)。

植入DES支架术后,可考虑继续应用P2Y12受体拮抗剂1年(Ⅱb,A)。

STEMI患者接受溶栓治疗时,应给予负荷量的阿司匹林(162~325mg)和氯吡格雷(年龄≤75岁者为300mg,年龄>75岁者为75mg)(Ⅰ,A)。

STEMI患者接受溶栓治疗后,应长期服用,氯吡格雷至少服用14天,每日75mg(Ⅰ,A),可长达1年(Ⅰ,C)。

STEMI患者溶栓治疗后,阿司匹林维持量每日81mg优于高剂量(Ⅱa,B)。

阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸钠、拜阿司匹灵)
【剂型与规格】

片剂:50mg,100mg,300mg,500mg。

肠溶片:25mg,50mg,100mg,300mg。

泡腾片:100mg。

【用法用量】

对于已有明确血栓形成倾向的患者,如ACS,应先给予较大剂量(300mg/d),3~5天后可考虑改用小剂量维持治疗。冠心病患者长期预防性用药50~150mg/d,最高剂量为300mg/d左右,最低剂量不宜低于50mg/d。

氯吡格雷(Clopidogrel,泰嘉、波立维)
【剂型与规格】

片剂:75mg。

【用法用量】

口服每次75mg,一日1次。ACS患者应以单次负荷量氯吡格雷300mg或600mg开始,然后以75mg每日1次,合用阿司匹林。

替格瑞洛(Ticagrelor,倍林达)
【剂型与规格】

片剂:90mg。

【用法用量】

口服,起始剂量为单次负荷量180mg,此后每次90mg,每日2次。除非有明确禁忌,本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后,阿司匹林的维持剂量为每日1次,每次75~100mg。已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者,可以开始使用替格瑞洛。急性冠状动脉综合征及PCI术后患者替格瑞洛治疗时间为12个月。

替罗非班(Tirofiban,欣维宁、艾卡特)
【剂型与规格】

注射液:5mg(100ml),12.5mg(50ml)。

【用法用量】
(1)不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死:

替格瑞洛与肝素联用,由静脉输注,起始30分钟滴注速率为0.4μg/(kg·min),起始输注量完成后,继以0.1μg/(kg·min)的速率维持滴注。一般至少持续48小时,并可达108小时。

(2)血管成形术/动脉内斑块切除术:

替格瑞洛应与肝素联用由静脉输注,起始推注量为10μg/kg,在3分钟内推注完毕,而后以0.15μg/(kg·min)的速率维持滴注。

6.抗凝药物

肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠、比伐卢定等。

【作用机制】

(1)肝素增强抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性,促进纤溶系统激活,激活肝素辅助因子,从而发挥抗凝作用。此外还有降血脂、抗炎、抑制平滑肌细胞增生、抑制血小板聚集等作用。

(2)低分子肝素具有抗血栓形成和抗凝作用,具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性,降低了出血风险。推荐剂量不延长出血时间,预防剂量不显著改变APTT。

(3)磺达肝癸钠通过ATⅢ选择性抑制因子Ⅹa。磺达肝癸钠选择性结合于ATⅢ,增强了(大约300倍)ATⅢ对因子Ⅹa的中和活性,抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。磺达肝癸钠不能灭活凝血酶(活化因子Ⅱ),并对血小板没有作用。在2.5mg剂量时,不影响常规凝血实验如活化部分凝血活酶时间,活化凝血时间或者血浆凝血酶原时间/国际标准化比值,也不影响出血时间或纤溶活性。磺达肝癸钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。

(4)比伐卢定通过特异性结合于凝血酶催化位点的阴离子部位而直接抑制凝血酶的作用。比伐卢定与凝血酶的结合是可逆的。比伐卢定还可延长人血浆中活化部分凝血激酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT),该作用具有浓度依赖性。

【禁忌证】
(1)禁用:

①肝素、低分子肝素:过敏者,有肝素引起的血小板减少症病史,与凝血障碍有关的出血,容易出血的器质性病变,脑出血,急性细菌性心内膜炎。②磺达肝癸钠:过敏者,活动性出血,急性细菌性心内膜炎,肌酐清除率<20ml/min的严重肾脏损害。③比伐卢定:过敏者,活动性大出血。

(2)慎用:

出血异常、肝肾功能衰竭、严重的高血压、有消化性溃疡或其他易出血的器官病变病史、脉络膜视网膜血管病变、颅脑手术、脊柱手术、眼部手术术后。

【不良反应】

(1)不良反应常见不同部位的出血。

(2)低分子肝素偶有血小板减少症、血栓形成报道,极少数患者出现皮肤坏死,偶有注射部位小血肿。全身性过敏反应,包括血管神经性水肿或休克。可有一过性转氨酶增高。

(3)比伐卢定还有背痛、头痛、低血压等不良反应。

(4)磺达肝癸钠在ACS治疗中常见的非出血性不良反应为:头痛、胸痛、心房颤动、发热、室性心动过速、呕吐和低血压。

【注意事项】

(1)用药中,若血压或血容量突然下降,或有其他不明症状出现时,都应立刻停药并高度警惕出血的发生。

(2)肝素应用时,根据APTT调整剂量,以达到治疗性抗凝作用。

(3)低分子肝素的使用时间不应超过10天,治疗过程中应监测血小板计数,对有高钾危险性患者注意监测血钾。

(4)低分子肝素不主张与阿司匹林(或其他水杨酸类药物)或非甾体抗炎药和其他抗血小板药物联合应用,因可能增加出血的危险性。

(5)ACS患者接受直接PCI,不推荐在PCI术前和术中使用磺达肝癸钠。

(6)磺达肝癸钠主要通过肾脏排出,在肾功能损害患者中,特别是肌酐清除率小于30ml/min者,发生大出血和静脉血栓栓塞的风险都增加。

(7)对于ACS治疗,磺达肝癸钠应谨慎用于同时应用其他增加出血风险的药物治疗的患者(如GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂或溶栓剂)。

(8)比伐卢定用于γ放射治疗中会增加血栓形成的风险,包括致命后果。

(9)比伐卢定在肾功能损害患者剂量应降低,同时要监测抗凝血状态。

(10)比伐卢定在与肝素、华法林或溶栓药物合用时,会增加患者出血的可能性。

(普通)肝素(Unfractionated heparin,UFH)
【剂型与规格】

注射液:12 500U。

【用法用量】

(1)静脉内弹丸注射5000U为起始剂量,其后500~1000U/h持续静脉滴注。

(2)也可用5000U,生理盐水稀释后每6小时静脉注射1次,48h后改为皮下注射;总量一般为20 000~40 000U/d。

(3)深部皮下注射:5000~7500U,q12h,共5~7天。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2014年NSTE-ACS指南:

依诺肝素皮下注射,住院期间持续应用或直至接受PCI治疗(Ⅰ,A)。

接受早期侵入性诊治患者可选择比伐卢定,持续应用至接受诊断性冠状动脉造影或PCI治疗(Ⅰ,B)。

磺达肝癸钠皮下注射,住院期间持续应用或直至接受PCI治疗(Ⅰ,B)。

患者已应用磺达肝癸钠而拟接受PCI治疗,需额外应用抗Ⅱa因子活性的抗凝药物(Ⅰ,B)。

静脉应用UFH持续48小时或直至接受PCI治疗(Ⅰ,B)。

对于接受PCI治疗的患者,应给予抗凝剂以减少冠状动脉内或导管内血栓形成风险(Ⅰ,C)。

对于接受PCI治疗的患者,静脉给予UFH有益(Ⅰ,C)。

无论是否给予UFH,比伐卢定对接受PCI治疗的患者均有益(Ⅰ,B)。

对于接受少于2次治疗剂量(1mg/kg,皮下注射),或PCI术前8~12小时接受末次依诺肝素的患者,应于PCI治疗时再次静脉给予依诺肝素0.3mg/kg(Ⅰ,B)。

对PCI术中接受磺达肝癸钠治疗者,应在PCI前即刻静脉给予UFH 85U/kg,以预防导管内血栓形成(Ⅰ,B)。

PCI术后应停止抗凝治疗,除非有充分理由需要继续治疗(Ⅰ,C)。

ACCF/AHA 2013年STEMI指南:

行急诊PCI的STEMI患者,应该使用以下抗凝治疗:不管是否使用GPⅡb/Ⅲa拮抗剂,应用UFH,并维持治疗性APTT(Ⅰ,C)。或无论之前是否使用UFH,应用比伐卢定(Ⅰ,B)。

行急诊PCI的STEMI患者,如出血高危者,单用比伐卢定,不推荐UFH联合GPⅡb/Ⅲa拮抗剂(Ⅱa,B)。

接受溶栓再灌注治疗的STEMI患者应接受至少48小时抗凝治疗,最好在住院期间应用,持续达8天或直到再次血运重建为止(Ⅰ,A)。

推荐的抗凝治疗方案包括:静脉应用UFH(根据体重调整剂量),使APTT为正常值的1.5~2.0倍,持续48小时或直到再次血运重建为止(Ⅰ,C)。应用依诺肝素(根据年龄、体重和肌酸酐清除率给药),先给予静脉注射,然后在15分钟内皮下注射,直至住院天数持续达8天或直到再次血运重建为止(Ⅰ,A)。磺达肝癸钠初始先给予静脉注射剂量,然后在24小时内皮下注射给药(估计肌酐清除率>30ml/min),直至住院天数持续达8天或直到再次血运重建为止(Ⅰ,B)。

低分子肝素[Low molecular weight heparin,低分子肝素钠(齐征)、依诺肝素(克赛)、那屈肝素(速碧林)、达肝素(法安明)]
【剂型与规格】

注射液:齐征:2500U(0.2ml),5000U(0.4ml)。

克赛:2000U(0.2ml),4000U(0.4ml)。

速碧林:3075U(0.3ml),4100U(0.4ml)。

法安明:5000U(0.2ml),10 000U(1ml)。

【用法用量】
(1)齐征:

皮下注射120U/kg体重,每日2次,最大剂量为10 000U/12h,至少治疗6天。

(2)克赛:

皮下注射 4000U,每日 2次(q12h),一般3~8天停用;根据体重100U/kg,皮下注射,q12h调整剂量。

(3)速碧林:

皮下注射 4100U,每日 2次(q12h),一般不超过8天;根据体重100U/kg,皮下注射,q12h调整剂量。

(4)法安明:

皮下注射5000/7500U,每日2次(q12h);或根据体重120U/kg,皮下注射,q12h调整剂量。最大剂量为10 000U/12小时,至少治疗6天。

磺达肝癸钠(Fondaparinuxsodium,安卓)
【剂型与规格】

注射液:2.5mg(0.5ml)。

【用法用量】

推荐剂量为2.5mg,每日一次,皮下注射给药。作出诊断后应尽早开始治疗,治疗持续最长为8天,如果不到8天出院则直至出院为止。

比伐卢定(Bivalirudin,比伐芦定、泰加宁)
【剂型与规格】

注射液:250mg。

【用法用量】

推荐剂量为1mg/kg静脉推注,后以2.5mg/(kg·h)速度静脉滴注维持4小时,如需要,可再以0.2mg/(kg·h)速度静脉滴注,持续时间不超过20h。

中度肾功能损害患者(30~59ml/min)比伐卢定剂量为1.75mg/(kg·h)。如果肌酐清除率小于30ml/min,应考虑将剂量减少至1.0mg/(kg· h)滴注速率。如果病人正在进行血液透析,比伐卢定应剂量减为0.25mg/(kg·h)。

7.溶栓药物

链激酶、尿激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)等。

【作用机制】
(1)非纤维蛋白特异溶栓药:

链激酶先与纤溶酶原形成链激酶-纤溶酶原复合物,间接激活集合或游离于纤维蛋白表面的纤溶酶原为纤溶酶,使血栓溶解。尿激酶属于内源性纤溶系统,直接激活纤溶酶原为纤溶酶,纤溶酶裂解凝血块表面和血液中游离的纤维蛋白,使血栓溶解。

(2)纤维蛋白特异溶栓药:

rt-PA本身对纤溶酶原激活作用很弱,当纤维蛋白存在时,rt-PA结合到纤维蛋白上,其激活作用明显增加,激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原为纤溶酶,纤溶酶继而溶解纤维蛋白,使血栓溶解。此外,还可抑制血小板活性。溶栓首选此类药物。

【禁忌证】
(1)禁忌:

近期活动性出血,手术、组织活检、心肺复苏术、不能实施压迫的大血管穿刺术及外伤史,控制不满意的高血压或不能排除主动脉夹层者,有出血性脑卒中病史者,对扩容和血管加压药无反应的休克,细菌性心内膜炎、二尖瓣病变并有房颤且高度怀疑左心腔内血栓者,糖尿病合并出血性视网膜病变,出血性疾病或出血倾向,低纤维蛋白原血症,严重的肝肾功能障碍,意识障碍。

(2)慎用:

高龄老年人、慢性胃溃疡、新近空洞型肺结核、严重肝病伴有出血倾向者。

【不良反应】

(1)使用剂量较大时,少数患者可有出血现象,可有轻度出血、严重出血。

(2)少数患者可出现过敏反应,一般表现较轻,如支气管痉挛、皮疹等,偶可见过敏性休克。多见于链激酶。

(3)发热:2%~3%患者可见不同程度发热。

(4)其他:可见恶心、呕吐、食欲缺乏、头痛、疲倦、ALT升高。

(5)冠状动脉血栓在快速溶栓时可产生再灌注综合征或室性心律失常,需紧急处理。

【注意事项】

(1)发生严重出血,如消化道大出血、颅内出血、腹膜后或心包出血等,应终止使用溶栓药,紧急状态下可考虑用氨基己酸、氨甲苯酸对抗尿激酶,严重者可补充纤维蛋白原或全血。

(2)出现发热不良反应,可用对乙酰氨基酚退热,不可用阿司匹林或其他有抗血小板作用的退热药。

(3)人体内常有链激酶的抗体存在,使用时必须先给以足够的链激酶初导剂量将其抗体中和。新近患有链球菌感染的患者,应先测定抗链激酶值,如大于100万U,不宜应用链激酶。

(4)在用链激酶前,用过抗凝血药如肝素的患者,可用鱼精蛋白中和。如系双香豆素类抗凝血药,则须测定凝血状况,待正常后方可使用。

(5)链激酶的活性不需要纤维蛋白存在,链激酶-纤溶酶原复合物不受血液中α2-抗纤溶酶的抑制。

(6)尿激酶可被循环中的纤溶酶原激活剂的抑制物所中和,而且产生的纤溶酶可被血液中α2-抗纤溶酶灭活,故治疗量效果不佳。需大量尿激酶使纤溶酶原激活剂的抑制物和α2-抗纤溶酶耗竭,才能发挥溶栓作用。

(7)rt-PA选择性激活血栓部位的纤溶酶原,而对血液循环中的纤溶酶原无激活作用,因此出血并发症少见。rt-PA无抗原性,不引起过敏反应。

(8)rt-PA半衰期短,为4~6分钟,需要同时使用肝素抗凝。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2013年STEMI指南:

在不具备PCI能力的医院,如果预计急诊PCI不能在首次医疗接触(FMC)120分钟内实施时,如无禁忌,STEMI患者应在发病12小时内进行溶栓治疗(Ⅰ,A)。发病12~24小时,仍有缺血证据、大面积心肌坏死或血流动力学不稳定,可考虑进行溶栓治疗(Ⅱa,C)。

链激酶[Streptokinase(SK),溶栓酶、链球菌激酶]
【剂型与规格】

冻干粉针剂:10万U,15万U,20万U,30万U。

【用法用量】

急性心肌梗死静脉溶栓治疗,150万U用10ml生理盐水溶解,再加入5%~10%葡萄糖溶液100ml,60分钟内静脉滴入,应尽早开始,争取发病12小时内开始治疗。或根据体重增减剂量(按2万U/kg体重计)。溶栓开始后12小时,皮下注射肝素7500U,q12h,维持3~5天。

尿激酶[Urokinase(UK),人纤维蛋白溶酶]
【剂型与规格】

注射剂:1万U,10万U,50万U。

【用法用量】

150万U用10ml生理盐水溶解,再加入5%~10%葡萄糖溶液100ml,30分钟内静脉滴入。肝素用法同链激酶。

重组组织型纤溶酶原激活剂[Recombinant tissue plasminogen activator( rt-PA),阿替普酶]
【剂型与规格】

注射粉剂:20mg,50mg。

【用法用量】

急性ST段抬高型心肌梗死:

发病6小时内(90分钟加速给药法):15mg静脉推注,其后30分钟内静脉滴注50mg,剩余35mg在60分钟内静脉滴注,最大剂量达100mg。

发病后6~12小时内(3小时给药法),10mg静脉推注,其后1小时内静脉滴注50mg,剩余40mg在2小时内静脉滴注,最大剂量达100mg。

8.他汀类

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。

【作用机制】

(1)他汀类为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA相似,可竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性。

(2)他汀类阻碍肝脏内源性胆固醇的合成,而代偿性增加了肝细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体的合成。血浆中大量LDL被摄取,经LDL受体途径代谢为胆汁酸排出体外,血浆LDL水平降低。

(3)他汀类不仅降低血浆LDL水平,还能轻度降低血浆甘油三酯(TG),阻碍极低密度脂蛋白(VLDL)的合成及释放,增加VLDL的清除,轻度增加高密度脂蛋白(HDL)水平,升高脂蛋白apoA-Ⅰ。

(4)他汀类的多效性作用包括:改善内皮功能、抗血栓、稳定斑块、抑制血管炎症及抗氧化等作用。

【禁忌证】
(1)禁忌:

过敏、有活动性肝病或不明原因血清转氨酶持续升高、严重肾损害、肌病、同时用环孢素的患者。

(2)慎用:

大量饮酒及有肝病史患者。

【不良反应】

(1)胃肠道反应:恶心、腹痛、腹胀、消化不良、腹泻、便秘等。

(2)头痛、头晕、皮疹、白内障、视力模糊和味觉障碍等。

(3)偶有血清转氨酶轻度升高,需监测肝功能。

(4)少见的不良反应有阳痿、失眠。

(5)严重的不良反应少见,包括横纹肌溶解症(表现肌痛、无力、肌酸激酶升高及肌红蛋白尿等)、肝炎、胰腺炎及血管神经性水肿。

【注意事项】

(1)用药期间应定期检查血脂和肌酸激酶,注意定期监测肝功。

(2)治疗过程中如发生转氨酶升高达正常高限的3倍,或肌酸激酶显著升高或肌炎、胰腺炎时,应停药。

(3)如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等,须注意可能出现继发于骨骼肌溶解后的肾衰竭。

(4)不应在剧烈运动后或存在引起肌酸激酶升高的因素时检测肌酸激酶,否则会混淆对结果的解释。

(5)高剂量的瑞舒伐他汀治疗的患者可有蛋白尿,蛋白大多数来源于肾小管,蛋白尿多是短暂的或断断续续的。

(6)肾功能不全时应减少剂量。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2014年NSTE-ACS指南:

如无禁忌,推荐尽早或持续使用高强度的他汀类药物治疗(Ⅰ,A)。最好在NSTE-ACS发病24小时内,获取空腹血脂分析结果(Ⅱa,C)。

变异型心绞痛患者HMG-CoA还原酶抑制剂治疗有效(Ⅰ,B)。

ACCF/AHA 2013年STEMI指南:

如无禁忌,推荐尽早或持续使用高强度的他汀类药物治疗(Ⅰ,B)。最好在STEMI发病24小时内,获取空腹血脂分析结果(Ⅱa,C)。

阿托伐他汀(Atorvastatin,立普妥)
【剂型与规格】

片剂:10mg,20mg,40mg。

【用法用量】

一般起始剂量10~20mg,一日1次,临睡前服用,根据血脂水平调整剂量,最大剂量为80mg/d。

瑞舒伐他汀(Rosuvastatin,可定)
【剂型与规格】

片剂:10mg,20mg,40mg。

【用法用量】

一般起始剂量10mg,一日1次,临睡前服用,严重肾病患者5mg/d起始。根据血脂水平调整剂量,最大剂量为40mg/d。

9.镇静镇痛药物

吗啡(Morphine)。

【作用机制】

(1)阿片类受体激动剂,有强大的镇痛作用,同时也有明显的镇静作用。

(2)镇痛:对一切疼痛均有效,通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用,激活中枢神经阿片受体而产生药理作用。

(3)镇静:有时产生欣快感,可改善疼痛患者的紧张情绪。

(4)吗啡主要用于心肌梗死患者的镇痛和镇静,还可促进内源性组胺释放而使外周血管扩张、血压下降,降低左室前后负荷和心肌耗氧量。

【禁忌证】
(1)禁忌:

呼吸抑制已显示发绀,颅内压增高和颅脑损伤,慢性阻塞性肺病、支气管哮喘,肺源性心脏病失代偿,甲状腺功能减退,皮质功能不全,前列腺肥大,排尿困难,严重肝功能不全,休克尚未纠正控制前,炎性肠梗阻等。

(2)慎用:

老年人和儿童。

【不良反应】

(1)常见:瞳孔缩小如针尖、视力模糊或复视;便秘;排尿困难;直立性低血压;嗜睡、头痛、恶心、呕吐等。

(2)少见:呼吸抑制、幻觉、耳鸣、惊厥、抑郁、皮疹、支气管痉挛和喉头水肿等。

(3)偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应。

(4)连用3~5天即产生耐药性,1周以上可成瘾,需慎用。

【注意事项】

(1)吗啡为国家特殊管理的麻醉药品,使用和保管必须严格遵守国家对麻醉药品的管理条例。

(2)应用过量可致急性中毒,主要表现为昏迷、针状瞳孔、呼吸浅弱、血压下降、发绀等。

(3)中毒解救可用吗啡拮抗剂纳洛酮0.4~0.8mg静脉注射或肌内注射,必要时2~3分钟可重复一次;或将纳洛酮2mg溶于生理盐水或5%葡萄糖液500ml内静脉滴注。其他措施为人工呼吸、给氧,给予升压药,β-肾上腺素受体阻断剂减慢心率,补充液体维持循环。

(4)与二甲双胍合用,增加乳酸性酸中毒的危险性。与M胆碱受体阻断剂(尤其是阿托品)合用,便秘加重,增加麻痹性肠梗阻和尿潴留的危险性。与西咪替丁合用出现呼吸暂停、精神错乱和肌肉抽搐。

【剂型与规格】

注射液:5mg(0.5ml),10mg(1.0ml)。

片剂:5mg,10mg。

【用法用量】

急性心肌梗死患者,3~5mg静脉缓慢注入,为首选。5~10分钟后可重复应用,总量不超过10~15mg。

【指南推荐】

ACCF/AHA 2014年NSTE-ACS指南:

尽管已给予了最大耐受量的抗缺血治疗,NSTE-ACS患者仍有持续胸痛发作时,可考虑静脉应用吗啡(Ⅱb,B)。

参考文献

1.杨世杰.药理学.第2版.北京:人民卫生出版社,2010.

2.郑长青.心内科用药常规与禁忌.北京:人民军医出版社,2012.

3.杨杰孚.心脏病药物治疗学.北京:人民卫生出版社,2014.

4.Amsterdam EA,Wenger NK,Brindis RG,et al.2014 AHA/ ACC Guideline for the Management of Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes:A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.Circulation,2014,130(25):e344-e426.

5.O’Gara PT,Kushner FG,Ascheim DD,et al.2013 ACCF/ AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction:A Reportof the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.Circulation,2012,127(4):e362-e425.

(薛丽 颜凤)