肝性血卟啉病综合征

【中文名】肝性血卟啉病综合征、急性间歇型卟啉病

【英文名】porphyria hepatic syndrome，acute intermittent porphyria（AIP）

【定义】本征是由于肝内卟啉代谢紊乱所引起的间歇发作性腹痛、呕吐、便秘及神经精神症状和尿中排泄大量σ-氨基-γ酮戊酸（σ-aminol evulinic acid，ALA）及卟胆原等一系列综合征，是卟啉病中较多见的一种，以青壮年发病为多。

【临床表现】急性发作者约有60%可找到诱因，如饮酒、感染、月经期、饥饿等。某些药物也可诱发，有镇静安眠药、抗癫痫药、降糖药、磺胺药、灰黄霉素、女性激素和某些避孕药等，妊娠和分娩也可引起发作。

腹痛是大多数患者的主要症状，发作性的绞痛可轻可重，但大多较严重，甚至难以忍受。疼痛部位可以是局限的或波及整个腹部，或放射至背部、腰部或外生殖器，不伴有腹肌紧张和腹膜刺激征。查体时，腹部大多没有明显压痛，除略有胀气外，很少有阳性体征发现。发作时间自数小时至数天或数周不等，一次或多次不规则发作，伴有恶心、呕吐、顽固性便秘、腹胀。急性发作的持续时间和次数很不一致，有些患者仅有间歇性轻微腹痛，但有些初次发作就病势凶险，很快死亡。

神经系统方面的症状可以多种多样。周围神经受累类似末梢神经炎，有四肢神经痛、痛觉减退或麻木感，但检查时痛觉的消失较少见。可因肌力减退，出现运动方面的症状，如肌无力、垂腕、垂足或四肢松弛性瘫痪都有。可伴有肌肉剧痛，特别是小腿。受累肌群可发生萎缩，肌腱反射减低或消失，但缓解时又可恢复。末梢神经累及两侧可不对称。腹部、肋间或膈肌瘫痪导致呼吸麻痹或呼吸停止。上运动神经元瘫痪罕见。累及脑神经出现眼肌麻痹、视神经萎缩、面神经瘫痪、声嘶、呃逆和吞咽困难等症状。自主神经症状以窦性心动过速为经常存在的症状之一，与迷走神经病变有关，短暂高血压亦多见。精神方面有性格改变、神经衰弱、癔病样发作，不少患者在急性发作之前常有精神紧张、烦躁不安、容易激动，甚至出现幻觉、狂躁、语无伦次等。个别患者可暂时失明，最严重者可发生惊厥，甚至昏迷。发作时脑电图可出现癫痫或电解质不平衡的变化。因神经精神症状和心动过速，不少患者可被误诊为神经官能症或癔病，甚至被认为有意夸大症状。

患者的父亲或母亲及兄弟姊妹中有时可发现尿中含有过多的卟胆原，但可能从来没有明显的症状，这种情况称为隐性卟啉病。上述急性症状包括腹痛、末梢神经炎、精神失常及紫红色尿，有人称为“4P”。癫痫发作是急性发作少见的并发症，可由低钠、低镁或卟啉本身对神经胶质细胞的作用而引起。

【诊断】

（1）尿液一般检查：发作时，大量的ALA和卟胆原（porphobilinogen，PBG）由尿中排出，刚排出的新鲜尿尿色正常，经过一段时间，尤其在阳光下暴露后，PBG转变为尿卟啉或粪卟啉，尿色渐加深，呈咖啡色；在Wood光照射下尿卟啉显示红色荧光；尿比重增高，可能由于抗利尿激素分泌过多所致，但尚不能证实垂体的病变。

（2）PBG定性试验（Watson-Schwartz试验）：此试验有特异性，对诊断较有意义，并可检出无症状的基因携带者。

试验方法：取1mL Hoesch试剂（磷-二甲氨基苯甲醛2g置于6mol/L盐酸100mL中）加入新鲜尿标本1～2滴，在试剂溶液滴尿处立即呈现樱桃红颜色，轻轻摇动，樱桃红色向周围溶液扩展。

（3）尿中ALA和PBG定量检查：患者尿中ALA和PBG可比正常人增加100倍以上，在间歇期虽然减少，但比正常人仍高。正常人每24小时PBG的排出量为0～2mg、ALA为0～7mg。PBG定量对于基因携带者的诊断比ALA定量更有意义。患者肝细胞、红细胞和成纤维细胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明显降低，羊水穿刺细胞培养做尿卟啉原Ⅰ合成酶定量，可在产前诊断此病；一些无症状的儿童与成人基因携带者此酶活性亦低。

（4）血生化检查：在急性发作时，常因发作时呕吐与腹痛不能进食导致水、电解质紊乱，常有低钠血症，血钙浓度亦降低，有的患者甚至可发生少尿和氮质血症。

根据临床表现、症状、体征，可选择做B超、X线片、心电图、脑电图、CT等检查。

【鉴别诊断】

（1）遇有腹痛，注意与各种急腹症鉴别，如肾结石、胆囊胆总管结石、急性胰腺炎、胃或十二指肠溃疡、急性阑尾炎、肠梗阻等，避免误施外科手术。

（2）原因不明的神经系统功能紊乱，特别是出现末梢神经症状或身体局部的肌无力、瘫痪等，应特别注意卟啉病的可能。

（3）中毒患者也有腹痛、便秘和神经系统症状，尿中ALA的排泄也增多，但二甲氨基苯甲醛试验的结果通常为阴性，应注意鉴别。