三、药物消除类型

药物消除过程的动态规律，均可用速率方程（rate process）表达。药物消除的速率过程分为一级、零级和米氏速率过程。

1.一级动力学（first-order kinetics）　又称恒比消除，是指药物消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内消除恒定比例的药量。血药浓度与时间呈指数曲线、血药浓度的对数-时间图为一直线（图3-6A）。大多数药物在体内的消除属一级动力学类型。

一级动力学的数学方程：

式中C为药物浓度，dC/dt表示药物消除速率，Ke为消除速率常数。

积分后得血药浓度-时间方程：

若以C0为起始血药浓度，Ct为经t时间后的血药浓度。

2.零级动力学（zero-order kinetics）　也称恒量消除，是指药物消除速率为恒定的常数，即单位时间内消除恒定的药量。血药浓度与时间呈直线（图3-6B）。

零级动力学的方程：

式中K0是零级动力学消除速率常数。

3.非线性动力学　此类动力学过程较为复杂，高浓度时是零级动力学，而低浓度时是一级动力学（图3-6B），符合酶动力学的Michaelis-Menten kinetics过程。符合此类消除的药物常以主动转运或易化扩散方式转运或主要经代谢消除，当药物达到一定浓度后，转运体和代谢酶会出现饱和现象，此时消除速率恒定，再增加药量仍以最大消除速率消除即零级消除，在浓度降低时再以一级动力学消除。

图3-6　一级消除和非线性消除曲线

在临床常用的药物中，如阿司匹林、茶碱、苯妥英钠等在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除；在血药浓度过高时，以零级动力学消除。认识和理解非线性动力学对于指导临床用药具有重要的意义。