糖皮质激素类药物合理应用手册
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第二节 肾上腺危象

一、肾上腺危象的概念与临床表现

肾上腺危象,是指由各种原因引起的肾上腺皮质激素分泌不足或缺如,而引起的一系列临床症状,可累及多个系统,病情凶险,进展急剧,诊治稍失时机,将危及患者生命。

肾上腺危象临床症状多为非特异性,病情变化急剧。各系统主要临床表现如下,①体温:高热多见,可有高热达40℃以上,有时体温可低于正常;②消化系统:畏食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;③循环系统:心率加快、四肢厥冷、循环虚脱、血压下降、直立性低血压、虚脱,严重时出现休克;④神经系统:精神萎靡、烦躁不安或嗜睡、谵妄或神志模糊,重症者可昏迷;⑤泌尿系统:可出现尿少、氮质血症,严重者可表现为肾功能衰竭。

二、肾上腺危象的诊断要点与治疗原则

(一)诊断要点

肾上腺危象的临床表现,往往缺乏特异性,常常不易判断正确而耽误诊治时机,可危及患者生命。其早期诊断主要依靠病史、临床表现和一些实验室检查。

肾上腺危象患者可有低血钠、高血钾、代谢性碱中毒、尿素氮轻度升高,肾上腺危象患者血浆皮质醇(F)≤555.6mmol/L[1]

导致肾上腺危象的原因主要包括:①肾上腺皮质功能减退症患者在感染、创伤、分娩、手术等应激状态时诱发危象,感染是常见的诱发原因;②长期超生理剂量使用糖皮质激素类药物治疗的患者,由于突然停药、停药过快或处于应激状态,未及时加大糖皮质激素类药物服用剂量;③肾上腺术后,如未补充激素或在应激状况下未相应增加激素剂量;④急性肾上腺皮质出血、坏死,双侧肾上腺切除;⑤先天性肾上腺皮质增生。

(二)治疗原则

1.肾上腺危象时,应积极抢救。当疑为本症时不须等待检验结果,应立即治疗,同时留取血液标本检测血皮质醇及ACTH。

2.应及时静脉滴注糖皮质激素类药物。

3.应纠正脱水和电解质紊乱,视患者脱水、缺钠程度而定补液量及性质:恶心、呕吐、腹泻、大汗、缺钠较明显者,则补液量及补钠量宜充分;若因感染、外伤等原因且发病急骤者,缺钠、脱水不至过多,宜少补盐水为妥。一般采用5%葡萄糖氯化钠注射液,可同时纠正低血糖,并补充水和钠,应根据血压、尿量、心率等调整用量。还须注意钾和酸碱平衡。

4.补液后不能升高血压者,应注意纠正酸中毒,必要时使用血管活性药物。

5.对低血糖患者可静脉注射高渗葡萄糖,预防和治疗低血糖。

6.在救治肾上腺危象的同时,要积极治疗原发疾病,缩短病程。

7.病情危险期应加强护理,严密观察患者生命体征,记录患者体温、脉搏、呼吸、血压、血氧饱和度等。对患者心理积极疏导,增加患者信心,调动其内在因素,使患者主动配合治疗。

三、糖皮质激素类药物的合理应用

(一)糖皮质激素类药物的应用[3]

1.补充肾上腺皮质激素

糖皮质激素类药物的剂量视病情轻重和治疗反应而定。如有意识障碍和休克,立即静脉注射氢化可的松或氢化可的松琥珀酸钠100mg,使血皮质醇浓度达到正常人在发生严重应激时的水平。以后每6小时加入补液中静脉滴注100mg,最初24小时总量约400mg,第2~3天可减至300mg,分次静脉滴注。如病情好转,继续减至200mg/d,之后100mg/d。呕吐停止可进食者,可改为口服。当口服剂量减至每天50~60mg时,应加用醋酸氟氢可的松。

2.补充盐皮质激素

如用氢化可的松琥珀酸钠或氢化可的松后,收缩压不能回升至100mmHg(13.3kPa),或有低血钠症,则可同时肌内注射醋酸脱氧皮质酮1~3mg,每天1~2次,也可在病情好转并能进食时改服醋酸氟氢可的松0.05~0.2mg/d。严重慢性肾上腺皮质功能减退或双肾上腺全切除后患者,须长期服用维持量。

(二)注意事项

1.在危象发生时,可使用氢化可的松注射液或者注射用氢化可的松琥珀酸钠,氢化可的松注射液含乙醇50%,使用前必须充分稀释,加25倍0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml稀释,该药只能静脉滴注,使用时应予以足够重视。氢化可的松注射液与注射用氢化可的松琥珀酸钠的区别见表2-4。

表2-4 氢化可的松注射液与注射用氢化可的松琥珀酸钠的区别

2.长期肾上腺皮质功能减退的患者,其血管对儿茶酚胺激素敏感性下降,血压维持困难时,可以直接给予去甲肾上腺素,缓慢静脉滴注[2]

3.预防是避免肾上腺危象的重要手段,应加强患者教育,不可擅自停用或减用糖皮质激素类药物,在应激状态下及时增加剂量。

4.肾上腺皮质功能减退者对吗啡、巴比妥类药物特别敏感,在糖皮质激素类药物治疗开始前,应禁用这类药物。

5.肾上腺危象治疗期间应预防应激性溃疡,给予胃黏膜保护剂和质子泵抑制剂,应用盐皮质激素期间要注意有无水肿、高血压和高血钠等潴钠、潴水药物过量的副作用。

6.美国《临床内分泌代谢杂志》于2016年1月13日发表的《原发性肾上腺皮质功能减退症临床诊疗指南》中指出,肾上腺危象的患者应立即静脉注射氢化可的松,若无氢化可的松,可采用泼尼松龙替代治疗,而地塞米松仅在没有其他糖皮质激素类药物时才可使用[4]