第三节　嫌色性肾细胞癌

【定义】

嫌色性肾细胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，ChRCC）是一种以细胞膜清楚，细胞核皱缩伴核周空晕，胞质淡染、嗜酸为主要特征的肾细胞癌。

【临床特征】

1.流行病学

（1）发病率：

占所有肾细胞癌的5%～7%。大多数为散发性，罕见遗传性。

（2）发病年龄：

发病高峰年龄50多岁，儿童到老年均有发生。

（3）性别：

男性稍多于女性。

2.症状

无特殊症状和体征，可出现腹痛，血尿等症状。

3.影像学特点

影像学上可见大的瘤块，无坏死和钙化。

4.治疗

首选手术切除。

5.预后

预后好，5年生存率78%～100%。肿瘤分期、肉瘤样变、肿瘤性坏死及小脉管侵犯是独立的预后因素。

【病理变化】

1.大体特征

肿瘤呈实性，体积大，平均直径7.0cm，边界清楚，但无包膜。切面呈均一的浅棕色到褐色，无出血坏死（图3-1-7）。中央疤痕少见。大多数肿瘤局限于肾内。

2.镜下特征

（1）组织学特征：

肿瘤细胞呈实性片状排列，被不完整的玻璃样变性的厚壁血管分隔，也可见小巢状、管状、微囊状、梁状排列（图3-1-8A、B）。瘤细胞大而呈多角形，胞质透明呈网状，细胞膜非常清楚呈植物细胞样（图3-1-8C）。这些细胞常与胞质呈嗜酸性颗粒状的较小的细胞混合存在，大的淡染的瘤细胞靠近血管，小的嗜酸性瘤细胞远离血管（图3-1-8D）。瘤细胞核不规则，常有皱褶，呈葡萄干样外观，染色质粗糙，有时见核沟或双核，核仁小，常见核周空晕。部分病例以嗜酸性瘤细胞为主，称为嗜酸型ChRCC，其肿瘤细胞小而一致，胞质呈嗜酸性细颗粒状，核圆形、规则，核周空晕明显（图3-1-8E）。瘤细胞胞质内含有黏多糖，Hale胶体铁染色弥漫阳性（图3-1-8F）。2%～8%的ChRCC可发生肉瘤样变（图3-1-8G）。文献报道瘤细胞可伴有横纹肌样分化。WHO/ISUP核级分级不适用于本肿瘤。

有一类少见的肿瘤，由具有嗜酸细胞瘤和ChRCC形态学特征的细胞混合组成，被称为杂合性嗜酸细胞/嫌色细胞肿瘤（hybrid oncocytic/chromophobe tumor，HOCT）（图3-1-9）。该肿瘤通常见于Birt-Hogg-Dubé综合征和肾嗜酸细胞瘤病，也可以散发。共有三种变型：①经典的嗜酸细胞瘤和嫌色性肾细胞癌混合在一起，二者之间形态有过渡；②经典形态的嗜酸细胞腺瘤中散在分布具有核周空晕、偶有双核的嫌色细胞；③大的空泡状嗜酸性细胞，具有轻、中度的核多形性，呈嗜酸细胞瘤样巢状排列。

（2）免疫组化：

肿瘤细胞CK7通常弥漫强阳性（图3-1-10A），在嗜酸细胞区域可灶性阳性。肿瘤细胞还表达CD117（图3-1-10B）、EMA、微清蛋白（parvalbumin）和肾特异性钙黏蛋白（kidney-specificcadherin）。Claudin-7弥漫阳性（图3-1-10C），而Claudin-8阴性。vimentin、CD10、高分子量CK、S-100A1蛋白以及RCC阴性或局灶阳性。

3.超微结构特征

细胞质内充满疏松的糖原和大量的微囊泡（直径140～300nm），这些微囊泡可能与线粒体的缺陷有关，多见于淡染的瘤细胞，而嗜酸性瘤细胞内含有更多的线粒体。微囊泡易被乙醇和二甲苯破坏，释放黏多糖，可被Hale胶体铁染色。

4.基因遗传学特征

嫌色性肾细胞癌以广泛地染色体缺失为特点，最常见的是-1、-2、-6、-10、-13、-17和-21。这在嗜酸型嫌色性肾细胞癌中少见或者缺乏。

【鉴别诊断】

1.嗜酸细胞瘤

与嗜酸型嫌色性肾细胞癌较难鉴别。嗜酸细胞瘤常排列呈巢状、管状、腺泡状和微囊状，间质疏松水肿，核圆形，核仁不清楚，核周空晕不明显。瘤细胞CD117可阳性，但CK7一般阴性，仅在纤维化区域阳性。胶体铁染色阴性，可弱阳性或灶性阳性，局限于细胞腔面。

2.透明细胞肾细胞癌（CCRCC）

该肿瘤瘤细胞呈巢状排列，被大量的薄壁血管间隔，而不是玻璃样变性的厚壁血管。免疫组化可用于鉴别，CCRCC表达CD10、vimentin和CA Ⅸ，而CK7阴性。遗传学方面CCRCC有3p缺失、VHL基因突变，有助于二者鉴别。

（杨晓群）