NSAIDs一般在低剂量即产生止痛作用，较大剂量才有抗炎作用。COX-1抑制剂毒性作用主要在胃肠道、血小板和肾脏，神经系统和肝脏也可受累。

COX-2抑制剂在治疗剂量下胃肠道和肾毒性较轻，但仍可引起肾功能损害和水钠潴留并因此会降低降压药物治疗作用。另外，该类药物可导致心血管不良反应。

前列腺素抑制胃酸分泌，前列腺素被抑制后，则胃酸增高可导致上消化道溃疡。此外，水杨酸可破坏胃黏膜，易产生恶心，厌食，消化不良及胃出血等不良反应。

COX-1类抑制剂抑制前列腺素，从而抑制了血栓素A ₂生成，起到抗血小板聚集及血小板解聚作用，导致出血。阿司匹林类药物对此影响最大。

前列腺素可调节肾血流，维持水钠平衡。其合成受抑制后导致肾血管收缩，肾血流降低，肾小球滤过率下降。合并心力衰竭、肝硬化或者低血容量者易增加肾衰发生的危险。

血药浓度超过肝酶代谢能力可能导致肝脏中毒。

阿司匹林可诱发哮喘。

老年人代谢能力下降，易导致血药浓度升高而致毒性。

非甾体抗炎药不良反应的发生和程度与药品的种类有很大关系（表6-2、6-3）。COX-2选择性抑制剂作为新一代的非甾体抗炎药，其胃肠道和血液系统的不良反应较低，其原因是大多数非甾体抗炎药在抑制COX-2的同时也对COX-1产生抑制作用，因此长期用药易出现不良反应。研究结果表明，COX-2选择性抑制剂在与传统的NSAIDs镇痛消炎作用相似的情况下，可以使消化道出血的危险性降低62%，胃肠道毒性反应危险降低54%，该类药物主要适用于需要长期应用，并易发生胃肠道溃疡等不良反应患者，但有导致心血管并发症的危险，使用时需多加注意。

研究分析表明，不同种类的NSAIDs均会导致不同程度的胃肠道毒性，并且其毒性反应与剂量关系密切。因此，为避免长期应用具有的潜在危险，建议控制用药剂量。据临床经验，一般将非甾体抗炎药的上限定为标准推荐用药剂量的1. 5～2. 0倍。

为了减少长期用药对胃肠道的不良反应，应用NSAIDs时可以选择性联合使用抗酸剂、H ₂受体拮抗剂、米索前列醇、奥美拉唑等护胃药，可以在一定程度上减少非甾体类抗炎镇痛药引起的胃肠道不良反应。

低血容量、低蛋白血症等并发症的可能会显著增加NSAIDs的耳毒性和肾毒性。