1.2.5　蛋白质稳定性

由于控制三维结构的是弱相互作用，所以蛋白质是非常敏感的分子。蛋白质在其最稳定的自然构象原位用自然状态来进行描述。这种自然状态可以被几种外部因素破坏，包括温度、pH值、失水、疏水表面的存在、金属离子的存在以及高剪切力。由于暴露于某种应力因素而导致的二级、三级或四级结构的破坏，被称为蛋白质的变性。变性导致蛋白质展开成随机或错误折叠的形状。

变性蛋白质的活性与天然蛋白质完全不同，通常会失去生物学功能。除了变性之外，蛋白质在某些压力条件下也能形成聚集体。聚集体通常在合成制造过程中产生，通常是不合要求的，这主要是因为它们在作用时可能引起不良免疫反应。

除了这些蛋白质降解的物理形式外，了解蛋白质化学降解的可能途径也很重要。包括氧化、脱酰胺、肽键水解、二硫键重组和交联。在蛋白质的加工和制剂中使用的方法，包括任何冻干步骤，必须仔细检查，以防止降解，并提高蛋白质生物制药在储存和给药过程中的稳定性。