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二、衰老的原因

人老化的原因很复杂,受多种因素影响。衰老内在原因的分子生物学基础包括端粒缩短、表观基因组失调(错误不断积累)以及衰老相关蛋白过表达;衰老的外在原因是自由基损伤。

(1)端粒缩短与衰老。一般认为,老化的内在原因主要是染色体老化,即染色体两端的端粒逐渐变短。端粒的作用是保持染色体的完整性和控制细胞的分裂周期。人类的生存是一个细胞损伤与修复重复进行的过程,老化的根本原因是在修复过程中染色体两端的端粒逐渐变短,这种细胞内的细微变化最终引起皮肤、血管和脏器等发生老化,但组织、脏器的老化并不均衡。精子与卵子不存在内在的老化。

科学家已经知道端粒是有机体衰老的源头。西班牙一个研究团队2019年7月8日在《美国国家科学院学报》月刊发表的研究报告指出,决定机体寿命的不是端粒的初始长度,而是它的缩短速度。人类端粒每年损失70个碱基对,而小鼠端粒每年损失高达7000个碱基对。这就是为什么小鼠只能活2年,而人类的寿命长得多的原因。因此,端粒的缩短速度以及随之而来的端粒受损和细胞衰老是物种寿命的决定因素。研究表明,高压氧舱治疗可以延长端粒,阻止细胞老化或已停止履行功能的细胞在生物体内的积累。

(2)表观基因组失调。表观基因组是由蛋白质包裹的脱氧核糖核酸(DNA)构成的系统,它控制着对基因的访问。表观基因组失调意味着其中的错误会不断增加和积累。随着细胞的老化,系统中积累的错误不断增加,进而降低细胞开启或关闭其正常运转所需基因的效率。

(3)衰老相关蛋白过表达。几乎所有疾病,包括衰老,都与蛋白质的功能有关,而蛋白质的功能则由它的3D结构(折叠方式)决定。2019年12月科学家在英国《自然·医学》月刊发表的一组研究报告指出,人体血液中的蛋白质水平是自然的生物钟,既是衰老的自然指标,也是衰老的原因,其总体水平决定着人体衰老的3个时间点,即34、60和78岁时人体的健康状况。在血浆中发现的约3000种蛋白质中,近1400种蛋白质会随着年龄发生变化,是年龄的指标;而其中373种蛋白可高度精确地预报年龄,被称为衰老相关蛋白。“血液年龄”显著低于“护照年龄”的人,也比同龄人健康得多。

(4)自由基损伤。人老化的外在原因是活性过氧化物带来的自由基损伤。人的存活离不开氧代谢,氧代谢过程中会产生过氧化物,它会伤及各种器官组织,与多种疾病的发生有关。

(5)免疫系统的衰老。人的老化与免疫功能密切相关,尤其是与T细胞主导的获得性免疫有关。营养不良、压力、内分泌紊乱等因素会引起免疫功能低下。

(6)皮肤的衰老。疲劳、过氧化、紧张和焦虑是造成皮肤衰老的重要因素,而消除疲劳、抗氧化、放松和心情愉快则是“驻颜”和“青春永在”的不二法门。

(7)正常老化和病态老化。正常老化是指尽管身体潜在的老化已出现,但是各器官组织仍处于一种功能平衡状态。也就是说,虽然步入暮年,年事已高,但是机体基本维持正常运转,生活处于平稳状态。病态老化是指因疾病,如高血压、糖尿病等引起的老化。不良生活习惯,如抽烟、酗酒、熬夜、压力过大等,也会造成脏器的病态老化、功能下降,使其衰老速度比正常老化更快。此外,病态老化的人群免疫功能低下,容易发生感染,体内老化物质的排泄能力下降,也更容易出现色素沉着。