三、中药新药研究的基本构架

中药新药的研制与开发一般按照选题立项、临床前研究、临床研究、申报审批、正式生产的程序进行。

（一）中药新药选题立项

中药新药的开发研究是一个系统工程，其中选题是新药研究的关键所在。中药新药研究选题时应重点解决好选题的思路和研究开发课题处方的选择与研究，选题时应考虑疾病谱的变化、临床需求、技术、政策、风险等因素，应当提供处方来源和选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性等的分析，包括已有国家标准的同类品种的比较。中药还应提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等。

（二）中药新药的临床前研究

1.中药新药的药学研究

（1）原料前处理研究　中药制剂的原料包括中药材、中药饮片、提取物、有效部位和有效成分。为保证中药新药的科学性、有效性、安全性和可控性，应对原料进行必要的前处理，包括原料的鉴定与检验、炮制与加工。

（2）提取纯化工艺研究　中药化学成分复杂，为提高疗效、减小剂量、便于制剂，药材需要经过提取、纯化处理，并且后续常需通过浓缩、干燥等工艺过程，以达到作为制剂原料或半成品的要求。研究过程应遵循药品研究的一般规律，注重对其个性特征的研究，尊重传统组方、用药理论与经验，结合生产实际进行必要的研究，以明确具体工艺参数，做到工艺科学、合理、稳定、可行，以保证产品安全有效，质量稳定。

（3）制剂工艺研究　制剂工艺研究关系到中药制剂的安全、有效与可控，制剂研究包括剂型选择依据、制剂处方研究、制剂成型工艺研究、直接接触药品的包装材料的选择。制剂研究的基本原则就是根据临床用药需求，结合提取、分离、纯化等工艺研究，从安全、有效以及生产的稳定和质量的可控性等方面进行研究，使制剂达到“三效”“三小”“五方便”的要求。

（4）中试研究　中药新药的中试研究是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。对实验室工艺合理性的验证与完善，是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节。供质量标准、稳定性、药理与毒理、临床研究用样品应是经中试研究确定的工艺制备的样品。中试研究是药物研究工作的基础和核心内容之一，直接关系到药品的安全、有效和质量可控。

（5）质量标准研究　药品质量的可控性是药品的安全性和有效性的基础，任何药品均应建立相应的质量标准。中药制剂质量标准的建立必须在处方固定和原料质量稳定、制备工艺相对固定的前提下，用“中试”规模以上的产品研究制定。质量标准的内容包括：名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量测定、功能与主治、用法与用量等一系列内容，研究的主要内容包括鉴别、含量测定。

（6）稳定性研究　药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，贯穿药品研究与开发的全过程，一般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后还应继续进行稳定性试验。根据研究目的和条件不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验和长期试验。

2.中药新药药理毒理研究　包括主要药效学研究、一般药理学研究、急性毒性研究、长期毒性研究，过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验，遗传毒性研究、生殖毒性研究、致癌试验研究、动物药代动力学研究。

（三）中药新药的临床研究

药学研究、临床前药理、毒理研究等完成后，即可申报进行临床研究。中药新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验，应按照《药品临床试验质量管理规范》（GCP）的有关规定，开展Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床研究。中药新药的研究是基于中医药理论和临床实践，中医证候的观察和疗效评价是中药新药临床试验的重要内容之一，这也是中药新药临床试验最根本的特点。