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4.1 共济失调性毛细血管扩张症
发病率：新生儿1/30 000到1/10万
杂合子携带者1/100到1/500
遗传方式：常染色体隐性遗传
基因： ATM，位于11q22.3
基因检测：临床提供
4.1.1 共济失调性毛细血管扩张症的患癌风险
共济失调性毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia，A-T）患者一生中有30%～40%的患癌风险，由癌症造成的死亡率估计为15%。最常见的是非霍奇金淋巴瘤（通常为B细胞）和白血病（急性或慢性）。淋巴瘤和白血病占A-T相关癌症的80%以上。
其他相关的肿瘤有髓母细胞瘤、神经胶质瘤、胃癌、子宫癌、基底细胞癌（嗜铬细胞），也可能是卵巢未分化胚细胞瘤。女性A-T突变携带者患乳腺癌的风险增加。辐射可使细胞染色体断裂几率提高，故需慎重采取放射治疗。
4.1.2 诊断标准
A-T的诊断通常基于早发性共济失调、眼睑毛细血管扩张、动眼运动不能和免疫缺陷等表现。诊断检查包括甲胎蛋白试验（95%患者升高）、ATM蛋白的免疫印迹检测（90%患者检测不到）、核型分析（15%患者有7；14号染色体易位）和辐射敏感DNA的合成。对辐射敏感DNA合成可用于检测自发性染色体异常的频率，特别是位于T细胞和B细胞受体位点。这类断裂点可在A-T患者10%的细胞有丝分裂中观察到，使之成为一种可靠的A-T诊断手段。然而用于检测杂合子携带者时，这种方法不够可靠。通过 ATM基因测序可在95%的家族中检测到特定的基因突变。
4.1.3 临床表现
儿童患者走路不稳、步态蹒跚是A-T综合征的一种标志。本病患者100%均在幼儿期发生脊髓小脑共济失调，而90%会发生舞蹈手足徐动症和张力障碍。大多数A-T患者的青春期是在轮椅上度过的，许多患者成年后则发展为脊髓性肌萎缩。其他症状还包括口齿不清、眼球运动失常、视力下降、内分泌功能紊乱、免疫缺陷、白癜风、咖啡牛奶斑、早衰、头发变灰和毛细血管扩张。毛细血管扩张，即毛细血管异常扩张而导致的红斑，一般出现于患儿5岁左右时，因日晒而导致。精神发育迟滞和痴呆不属于A-T的典型特征。虽然患者通常能活到三十多岁，但很少能活过45岁。感染是A-T患者的头号死因。
4.1.4 综合征的亚型
●A-T杂合子——女性A-T杂合子携带者表现出高于正常人群两倍的乳腺癌相对患病风险。核辐射引起的DNA损伤会提高A-T杂合子（男性和女性）人群患白血病、胃癌和结肠癌的风险。
4.1.5 更多信息
●A-T Children’s Project：http://www.atcp.org
●A-T Ease Foundation：http://www.ateasefoundation.org