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五、经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素
(一)吸入型GC类药物的作用特点 1.优点
吸入型GC类药物治疗范围局限在目标器官内,局部抗炎作用强,可将药物直接输送到患病部位,直接作用于呼吸道,病变部位药物浓度高,药物起效迅速,而通过消化道和呼吸道进入血液药物量小,大部分被肝脏灭活,全身不良反应减少或减轻,局部用药较全身用药,药物剂量显著降低,HPA轴抑制作用显著降低。
2.缺点
给药装置种类繁多,对操作技能及患者培训要求较高,患者通常缺乏装置使用的知识。
(二)常用吸入型GC的品种及使用特点
局部抗炎活性与全身作用的比例是吸入型GC筛选和研制方向,要求局部抗炎活性越强越好,亲脂性要高,与皮质激素受体亲和力要高,到达靶细胞药物要多,停留时间要长;全身作用越少越好(药物代谢动力学性质),首过代谢要强,吸收要少,生物利用度低,代谢物活性要小半衰期要短,具有很快的全身清除率。表2-12是常用的吸入型GC的一些特点。
表2-12 常用的吸入型GC的特点
常用吸入型GC的每天剂量(µg)与互换关系见表2-13。
表2-13 常用吸入型GC的每天剂量(µg)与互换关系
布地奈德雾化吸入剂为第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型;可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。其肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快,可缩短治疗时间。
(三)吸入型GC类药物的不良反应 1.全身不良反应
吸入给药具有较高的呼吸道内活性,局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻。因其80%~90%沉积在口腔内,其中40%~50%进入消化道吸收入血,通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。10%~20%吸入呼吸道,其中4%呼出体外,其余沉积在下呼吸道,有一部分被吸收入血。所以,按正确的使用方法,吸过后及时漱口,真正被吸收入血的药量很小。
2.发生全身不良反应的危险因素增加
严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高;干粉吸入剂储药量增加。
3.咽喉部刺激
咽部不适,口干,咳嗽,嘶哑,口咽部真菌感染。
(四)吸入性GC类药物的使用注意事项
吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代,地塞米松雾化吸入疗法可造成全身吸收广泛,易引起HPA轴抑制;泼尼松和氢化可的松雾化吸入时可因药物水溶性强而导致局部疗效弱。