上QQ阅读APP看书,第一时间看更新
一、缺氧与酸性内环境
高海拔缺氧条件下,人体内环境呈弱酸性,可能促进肿瘤发生。许多研究推测,缺氧增加机体葡萄糖的消耗,糖酵解不是用于大量的能源生产而是酸的产生,这提供了肿瘤产生的内环境。细胞对缺氧的适应是糖酵解的上调,对酸性内环境的适应是通过钠离子/氢离子交换器和其他的蛋白质,如碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydraseⅨ,CAⅨ)来控制酸的上调。
酸性内环境是肿瘤生长的主要因素。酸性细胞外pH可上调热休克蛋白40酪氨酸磷酸化,显著提高热休克蛋白40和β-肌动蛋白之间的相互作用。另外,酸性细胞外pH可以促进整合素αVβ3激活,影响细胞的黏附和迁移。最近的研究表明,低pH可促进诱导肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)表型,从而更好地保持肿瘤的细胞异质性。CAⅨ能调节细胞外的pH值,促进肿瘤细胞在缺氧微环境中生存,因而可能成为有用的肿瘤标记物。CAⅨ在调节肿瘤pH方面的重要性也提示CAⅨ可能成为肿瘤治疗的潜在靶标蛋白。