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5.1.3 透皮给药系统
透皮传递系统(transdermal drug delivery systems,TDDS)又称透皮治疗系统,是指药物从特殊设计的装置中释放,通过完整的皮肤吸收,进入全身血液系统的控释给药剂型。目前市售的贴剂就其控释机制而言有两种类型:其一是给药装置控制药物释放到皮肤的速度,其二是皮肤控释吸收速度。在临床中,TDDS药物经透皮吸收后主要是治疗全身性疾患,而治疗皮肤局部疾患并不要求其具有全身性的作用。
5.1.3.1 透皮剂型的组成
透皮给药系统的主要结构有以下几个部分:
(1)液态填装及密封袋多层结构:
由装有药物、赋形剂、渗透促进剂的袋状多层装置构成。其中含有背衬层、含药储库、无孔的或微孔的聚合物限速膜、压敏胶层和防黏层等,工艺复杂精致,如上市的硝酸甘油透皮剂型。
(2)有限速膜的固体多层结构:
在这种系统中通常是3种聚合物膜层合在一起,除无通透性的背衬层外,中央层是储库层,含有大量已溶解或呈物理分散状态的药物,外层控制药物释放速度,通常是用比储库膜更硬的聚合物膜做成,最外层是防黏层。
(3)以压敏胶为储库的整体单层结构:
又称黏胶分散型,这是控制药物释放最简单的和成本最低的生产方法。一般是把药物分散在压敏胶中进行混合,直至饱和,多余的药物仍然可以物理状态分散在其中。
(4)骨架扩散型:
包括中空纤维、多孔塑胶、泡沫塑料和多孔的或无孔的亲水性或疏水性聚合物骨架,有的可以形成外周胶黏层结构。
近年来,由于生物技术药物的发展,多肽类药物应用于临床日益增多,由于这些药物稳定性差、生物半衰期短、分子量大、不能通过皮肤,目前已有一些改善药物经皮渗透性的新方法或新技术出现,它包括离子导入法、电致孔法和超声波法等,应该说这些技术目前还处于研究阶段。
5.1.3.2 透皮剂型的优点
透皮给药系统与其他常用的药物制剂相比,有以下的优点:使血药水平较长时间保持在有效浓度范围内;避免药物在胃肠道及肝的首过效应;改善患者的顺应性,不必频繁给药;提高安全性,减少了口服或注射给药不能终止的危险性。但该剂型尚处于不成熟阶段,上市药品较少,例如芬太尼贴剂等止痛药品等。