儿科临床药理学
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4.6.1 乙酰胆碱受体

在人胎儿肠道进行了乙酰胆碱的量效关系研究,测定了乙酰胆碱受体对乙酰胆碱的反应。结果显示,其回肠对乙酰胆碱的最大效应可随发育而增大;但在妊娠中期者,达到同一最大效应所需的浓度并无改变。在胎儿期间,乙酰胆碱贮备受体现象也无变化。在胎羊,中期妊娠期间副交感神经对心率的抑制性影响有所增强,而在妊娠早期对阿托品则无反应。在人胎儿的研究也有类似的发育影响,即给母亲注射阿托品后心率的改变也随妊娠的进展而增加,直至分娩时,胎儿心率受迷走神经的支配反应与新生儿和成年人相似;而对阿托品的反应,直到出生后10~20天才能达到成熟的程度。
大鼠脑的胆碱受体则呈现另一类型的发育影响。在成熟过程中,不仅乙酰胆碱受体数量有改变,而且其亲和力也有变化。在人类,脑的不同功能区,乙酰胆碱受体的发育也不尽相同。然而,在研究过的所有区域,在胎儿及成人脑的这些受体与配体的亲和力均相似。在人类,海马的M乙酰胆碱受体数量的最高峰出现于出生后第3日~第3周;其后,其数量和密度均随年龄的增长而逐渐下降,直到90岁可达到最低水平;但是,这些受体对各种激动药的亲和力并不随年龄而改变。在大鼠的海马,也存在类似于人的上述情况。
将乙醇给予胎鼠,并不影响海马的M乙酰胆碱受体的密度,但可明显减少其出生后受体的密度。由于胎鼠在子宫中与乙醇接触后,其海马的受体密度有变化,因而人们认为这种密度改变就成为胎儿乙醇综合征时的一种形态学和功能性障碍的原因。