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(一) 药物治疗
1.激素及免疫抑制剂
激素及免疫抑制剂可以对抗非特异性炎症,抑制粒细胞、巨噬细胞聚集和释放氧自由基,抑制胶原合成和肺纤维化,从而降低病死率。林杰梁报道在基础治疗的基础上联合糖皮质激素和环磷酰胺可能是治疗百草枯引起的肺纤维化的一种有效手段。林杰梁等采用反复多次环磷酰胺和甲泼尼龙冲击治疗百草枯中毒,患者病死率较传统治疗明显降低,并进一步证明该疗法效果优于传统疗法(使用大剂量环磷酰胺和地塞米松)。但是也有很多学者认为激素和免疫抑制剂不足以恢复百草枯引起的肺损害。目前需要大规模的临床随机对照试验来进一步证实免疫抑制剂的治疗效果。
2.乙酰半胱氨酸
乙酰半胱氨酸治疗百草枯中毒可以降低血浆丙二醛水平,减少超氧阴离子的产生,显著升高谷胱甘肽水平,发挥抗氧化作用。此外,乙酰半胱氨酸还可以减少炎症细胞浸润,减轻肺组织损伤。乙酰半胱氨酸治疗可以有效延长患者的存活时间,但并不能降低总体死亡率。
3.维生素C
维生素C可以有效清除氧自由基,同时恢复其他抗氧化分子如谷胱甘肽的抗氧化活性。Moon等使用大剂量维生素C联合抗炎、免疫抑制疗法治疗百草枯中毒,表明使用大剂量维生素C虽然无法降低总体死亡率,但可以抑制急性肾损伤,改善预后。
4.盐酸氨溴索
国内有学者观察了大剂量盐酸氨溴索(超适应证使用)治疗急性百草枯中毒肺损伤的疗效。将41例急性百草枯中毒肺损伤患者分为治疗组(21例)和对照组(20例),对照组给予大剂量甲泼尼龙、抗氧化以及血液净化等治疗,使用呼吸机通气;治疗组在对照组治疗的基础上加用盐酸氨溴索注射液20mg/(kg·d)静脉滴注(每12小时1次),3~5日;观察两组动脉血气、呼吸参数、X线胸片变化、病死率与死亡病例存活时间。结果治疗后两组氧分压、氧合指数以及自主呼吸频率与潮气量、呼气末正压、X线胸片改变等均有改善,治疗组与对照组比较改善更为显著。但两组间病死率与死亡病例存活时间差异无统计学意义。研究显示大剂量盐酸氨溴索注射液虽未能逆转患者的整个病程,但可以显著改善动脉血气、呼吸参数,对急性百草枯中毒肺损伤有积极的治疗作用。
5.水杨酸钠
水杨酸钠可以与百草枯反应,形成稳定的复合物,从而抑制百草枯氧化应激等毒性。Dinis等使用水杨酸钠治疗致死量百草枯中毒的大鼠,结果全部存活,而未使用的大鼠则全部死亡。国内动物实验也发现阿司匹林对百草枯染毒大鼠肺、肝、肾具有保护作用,但水杨酸钠是否可以作为百草枯的一种解毒剂治疗人百草枯中毒,尚有待于进一步验证。
6.ACEI类药物
近年来研究显示局部组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统(reninangiotensin-aldosterone system,RAAS)参与肺组织的炎症、组织修复和纤维化反应等病理生理学过程。血管紧张素Ⅱ在百草枯中毒引起的急性肺损伤及中晚期肺纤维化中发挥了重要作用。Ghazi-Khansari等报道使用ACEI类药物治疗百草枯中毒患者,通过阻断局部RAS系统,抑制胶原合成,从而抑制肺纤维化的发展。
此外,超氧化物歧化酶类似物、槲皮素、依达拉奉等药物在动物实验及临床治疗中均证明可以降低百草枯中毒肺损伤,减轻肺部炎症反应和抑制中晚期肺纤维化。