儿科感染性疾病诊疗规范
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第十一节 手足口病

【概述】

手足口病(hand-foot-and-mouth disease,HFMD)是由肠道病毒引起,主要经粪-口和呼吸道途径传播的儿童常见急性传染病。多数患儿临床症状轻微,以发热和手、足、口腔、臀部等部位斑丘疹或丘疱疹为主要临床表现,少数患儿可累及神经系统并出现心肺损伤,甚至导致死亡。
2008年以来,我国手足口病发病率居丙类传染病首位,成为严重危害儿童健康的重要传染病。国家卫生和计划生育委员会一再更新《手足口病诊疗指南》,2011年由手足口病临床专家组制定《肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011年版)》与《肠道病毒71型(EV71)感染临床处置流程图(2011年版)》予以补充。

【病因及流行病学特征】

肠道病毒(enterovirus,EV)为RNA病毒,属小RNA病毒科,除脊髓灰质炎病毒以外的EV被分为A~D四个组别,属成员已超过90种血清型。各血清型之间一般无交叉免疫,仅少数型别之间有抗原性交叉。HFMD主要由柯萨奇病毒A16(Cox16)和肠道病毒71型(EV71)引起,其他肠道病毒如柯萨奇病毒A5、A7、A9、A10以及B2、B5亦可引起。根据VP1序列差异,将EV71分为A、B、C三个基因型,其中B型和C型又进一步分为B1~B5和C1~C5。患者及带病毒者为传染源。隐性感染远较显性感染为多。主要经粪-口途径传播,也可经呼吸道或由污染的手、食品、衣服及用具等传播。多发生于5岁以下儿童,重症病例多见于3岁以下婴幼儿。重症病例主要因EV71感染所致。本病终年散发,以夏秋季多见。

【诊断】

1.病史
在流行季节发病,有手足口病接触史或去人群密集区域特别是医院的病史。
2.临床表现
潜伏期为2~14天,平均3~5天。
(1) 普通病例:
初有发热和口痛,可伴轻咳、流涕和咽痛。口腔黏膜见散在小疱疹或浅溃疡;手足皮疹初为斑丘疹,后转为丘疱疹,可延至臀部或肢体,呈离心性分布。部分病例仅表现为皮疹或者疱疹性咽峡炎。
(2) 重症病例:
可分为重型和危重型。
1) 重型:出现神经系统受累表现。如精神差、嗜睡、易惊及谵妄;头痛、呕吐;肢体抖动,肌阵挛、眼球震颤、共济失调及眼球运动障碍;无力或急性弛缓性麻痹;惊厥。可有脑膜刺激征,腱反射减弱或消失。
2) 危重型:出现下列情况之一者:①频繁抽搐、昏迷及脑疝;②呼吸困难、发绀、血性泡沫痰及肺部啰音等;③休克等循环功能不全。
(3) EV71感染的临床分期
1) 第1期(手足口出疹期):主要表现为发热,手、足、口及臀等部位出疹(斑丘疹、丘疹及小疱疹),可伴咳嗽、流涕及食欲缺乏等症状。部分仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎;个别病例可无皮疹。
2) 第2期(神经系统受累期):多发生在病程1~5天内,表现同上述重症病例。脑脊液检查为无菌性脑膜炎改变。脑脊髓CT扫描可无阳性发现;MRI检查可见异常。
3) 第3期(心肺功能衰竭前期):多发生在病程5天内。表现为心率、呼吸增快,出冷汗、皮肤花纹及四肢发凉,血压升高,血糖升高,外周血白细胞升高,心脏射血分数可异常。
4) 第4期(心肺功能衰竭期):多发生在病程5天内,年龄以0~3岁为主。病情继续发展,出现心肺功能衰竭,临床表现为心动过速(个别心动过缓)、呼吸急促、口唇发绀、咳粉红色泡沫痰或血性液体、持续血压降低或休克。亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现,肺水肿不明显,出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢性呼吸循环衰竭等。
5) 第5期(恢复期):体温逐渐恢复正常,对血管活性药物的依赖逐渐减少,神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复,少数可遗留神经系统后遗症状。
3.病原学诊断
临床诊断病例具有下列之一者即可确诊:①肠道病毒(CoxA16及EV71等)特异性核酸检测阳性;②分离出肠道病毒,并鉴定为CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒;③急性期与恢复期血清CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。

【鉴别诊断】

1.其他出疹性疾病
普通病例需与丘疹性荨麻疹、水痘、不典型麻疹、幼儿急疹、带状疱疹和风疹等鉴别。可根据流行病学特点、皮疹形态、部位、出疹与发热的关系、有无淋巴结肿大以及伴随症状等进行鉴别,以皮疹形态及部位最为重要。最终可依据病原学检测进行鉴别。
2.其他病毒所致脑炎或脑膜炎
临床表现与手足口病合并中枢神经系统损害的重症病例表现相似,对皮疹不典型者,应根据流行病学史尽快留取标本进行肠道病毒,尤其是EV71的病毒学检查,做出鉴别诊断。
3.脊髓灰质炎
重症病例合并急性弛缓性瘫痪(acute flaccid paralysis,AFP)时需与脊髓灰质炎鉴别。后者主要表现为双峰热,病程第2周退热前或退热过程中出现弛缓性瘫痪,病情多在热退后到达顶点,无皮疹。
4.肺炎
重症病例可发生神经源性肺水肿,应与重症肺炎鉴别。肺炎主要表现为发热、咳嗽及呼吸急促等呼吸道症状,一般无皮疹,无粉红色或血性泡沫痰;胸片加重或减轻均呈逐渐演变,可见肺实变病灶、肺不张及胸腔积液等。
5.暴发性心肌炎
以循环障碍为主要表现的重症病例需与本病鉴别。本病无皮疹,有严重心律失常、心源性休克及阿斯综合征发作等;心肌酶谱多明显升高;胸片或心脏彩超提示心脏扩大,心功能异常恢复较慢。病原学检查有助鉴别。

【治疗】

1.普通病例
(1) 一般治疗:
注意隔离,避免交叉感染。适当休息,清淡饮食,做好口腔和皮肤护理。
(2) 对症治疗:
采用中西医结合治疗处理发热等症状。
2.重症病例
需严密观察病情变化,密切监护。
(1) 神经系统受累的治疗:
①控制颅内高压:限制入量,积极给予甘露醇治疗,每次0.5~1.0g/kg,每4~8小时1次,20~30分钟快速静脉注射。根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用呋塞米。②酌情应用糖皮质激素治疗:参考剂量:甲基泼尼松龙1~2mg/(kg·d);氢化可的松3~5mg/(kg·d);地塞米松0.2~0.5mg/ (kg·d),病情稳定后,尽早减量或停用。③酌情应用静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG):总量2g/kg,分2~5天给予。④其他对症治疗:降温、镇静及止惊。
(2) 呼吸、循环衰竭治疗:
①保持呼吸道通畅,吸氧。②确保两条静脉通道通畅,监测呼吸、心率、血压和血氧饱和度。③呼吸功能障碍时,及时气管插管使用正压机械通气。建议呼吸机初调参数:吸入氧浓度80%~100%,PIP 20~30cmH 2O,PEEP 4~8cmH 2O,f 20~40次/分,潮气量6~8ml/kg。根据动脉血气、X线胸片结果随时调整呼吸机参数。适当给予镇静、镇痛。如有肺水肿、肺出血表现时应增加PEEP,不宜频繁吸痰等降低呼吸道压力的护理操作。④在维持血压稳定情况下,限制液体入量(有条件者根据中心静脉压、心功能及有创动脉压监测调整液量)。⑤头肩抬高15~30°,保持中立位;留置胃管、导尿管。⑥药物应用:根据血压、循环变化可选用米力农、多巴胺及多巴酚丁胺。米力农注射液:负荷量50~75µg/kg,维持量 0.25~0.75µg/(kg·min),一般使用不超过72小时。多巴胺5~15µg/(kg·min)与多巴酚丁胺2~20µg/(kg·min),从低剂量开始,以能维持接近正常血压的最小剂量为佳。酌情应用利尿药物治疗。⑦保护重要脏器功能,维持内环境的稳定。⑧监测血糖变化,严重高血糖时可应用胰岛素。⑨抑制胃酸分泌:可应用胃黏膜保护剂及抑酸剂等。⑩继发感染时给予抗生素治疗。
(3) 恢复期治疗:
①促进各脏器功能恢复;②功能康复治疗;③中西医结合治疗。

➢附:EV71所致手足口病的临床处置流程图

【预防】

重视环境卫生和个人卫生,加强体格锻炼,均有助于预防本病。
我国已经成功研制EV71灭活疫苗,并已经完成1万例6~35月龄儿童的Ⅲ期临床试验。结果显示,完成2剂(间隔28天)EV71疫苗接种,免疫保护率>95%。