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第五章 肺动脉高压的发病机制
要点提示:
1.肺动脉高压的发生与遗传、个体、环境等多种因素关系密切，涉及到多种细胞、细胞外间质及细胞内信号转导通路的异常。
2.不同类型的肺动脉高压发生、发展存在共同的病理基础，包括三个主要方面:血管收缩、血管重塑、原位血栓形成。上述机制协同作用导致肺血管阻力增加。
3.肺血管平滑肌细胞增殖是构成肺血管重塑的主要病理基础，系统的阐明肺血管平滑肌细胞增殖的分子信号机制及其相关的干预研究是目前肺动脉高压基础研究的热点领域。
4.PH发生发展过程中涉及许多遗传学和表观遗传学的机制，导致基因表达的变化和细胞增殖和代谢的变化。新一代测序技术将识别更多与PH相关的新的重要基因，并为治疗提供新的靶点。
肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）的发生与遗传、个体、环境等多种因素关系密切，常见的病因明确的PH有慢性肺部疾病和（或）缺氧、结缔组织病、肺血栓栓塞及先天性心脏病等，部分原因不明的PH并无明确的遗传背景或已知的危险因素。PH的发生涉及到多种细胞、细胞外间质及细胞内信号转导通路的异常。引起PH发病的病因多种多样，但不同类型的PH发生、发展存在共同的病理基础，包括三个主要方面:血管收缩、肺血管重塑、原位血栓形成，三者协同作用导致肺血管阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）增加，诱发PH的发生（图5-1）。PH的遗传学和基因组学研究则揭示了PH发病的遗传易感因素和基因表达变化，从而更深入了解导致疾病发展的分子机制。
图5-1 PAH发病机制示意图
引自：ChanSY.Pathogenicmechanismsofpulmonaryarterialhypertension.JMolCell Cardiol,2008Jan,44（1）：14-30