妊娠合并糖尿病:临床实践指南(第2版)
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五、早产的处理

(一)处理糖尿病孕妇先兆早产的原则

在控制糖尿病本身所引起的并发症的基础上,如酮症酸中毒、重度子痫前期和感染,尽量延长孕周以减少新生儿RDS的发生。如出现频繁的子宫不规律收缩,且宫口不扩张,有胎头下降感,见红。满足下列条件时,做保胎治疗:①颈口扩张在4cm以下;②胎膜未破;③胎膜早破,尽量延长妊娠时间,使有机会给予促胎儿肺成熟治疗;④无继续妊娠的禁忌证,内科并发症或产科并发症并不加重母亲病情亦不影响胎儿生存;⑤活胎,无胎儿窘迫,出生后新生儿存活可能性小,应尽量延长胎龄。

(二)先兆早产的治疗方法 1.准确核对孕龄

平素月经规律者,预产期比较准确,但糖尿病孕妇常常是月经不准者,有些患者胎龄计算可能有误,需要产科医生准确计算实际孕龄,具体方法是:根据末次月经、早孕反应及胎动时间推算预产期,如果这些时间仍不清楚,可以根据妊娠28周前,尤其是妊娠20周前B超所提示的胎头双顶径、股骨长度来核对实际孕龄。因为糖尿病孕妇在妊娠晚期易出现胎儿生长受限或巨大儿,切忌应用妊娠28周后的B超结果来核对孕周,误差较大,对临床有误导作用。

2.不同孕龄先兆早产的处理方式

(1)妊娠<24周的孕妇,针对不同病情和病因评估保胎的必要性、安全性。
(2)妊娠在24周至不满28周之间,有条件者,转往三级医院进行治疗,根据Copper等的多中心研究,在关键性的妊娠25周发生先兆早产如经积极处理能延长2天的妊娠期,新生儿存活的可能性将增加10%。
(3)妊娠在28周至不满34周之间,胎膜未破的情况下,尽量保胎治疗;胎膜早破,无绒毛膜羊膜炎倾向时,也尽量延长胎龄;如有感染倾向,应该促胎儿肺成熟后,立即终止妊娠。
(4)妊娠满34周,多数学者认为,促胎儿肺成熟治疗后,只进行保胎的一般治疗,如卧床休息,严密观察,不采取过多的干预措施。

3.期待疗法

严密观察子宫收缩情况,注意有无胎膜早破迹象,严密观察生命体征,卧床休息、取左侧卧位、稍抬高臀部,以减少宫颈被动扩张,卧床休息是防止早产有效的方法之一,可增加子宫胎盘的血流量,改善胎盘功能。合理调整饮食,预防高血糖或酮症而加重早产的发生。同时补充营养药物、微量元素和维生素,促进胎儿的生长发育,如复方氨基酸、能量合剂、钙、铁及多种维生素等,均可为宫内胎儿提供营养良好的生存环境。

4.宫缩抑制药物的应用

应用宫缩抑制剂预防早产的主要目的是延长胎龄,在分娩前48小时能够完成促胎肺成熟治疗,或将孕妇转运到具有治疗早产儿的新生儿监护中心(neonatal intensive care unit,NICU),为进一步救治提供机会,所以是否能够推迟48小时分娩至关重要,先兆早产治疗48小时可以减少围生儿的死亡率和患病率,目前我国常用的抑制宫缩药物有四种。

(1)钙离子通道拮抗剂:

硝苯地平。Cochrane database综述显示钙离子通道拮抗剂优于利托君,能减少7天内早产24%,34周前的早产17%,新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)37%,坏死性小肠炎79%,脑室周围出血41%。
用法:硝苯地平通常首剂量为20mg口服,90分钟后重复一次;或10~20mg口服,每20分钟一次,共3次,然后10~20mg每4~6小时一次。
不良反应:对母儿均轻微,包括低血压、头晕、心动过速、潮热。
禁忌证:充血性心衰;妊娠期高血压疾病孕妇,易导致血压骤降。

(2)前列腺素合成酶抑制剂:

吲哚美辛。吲哚美辛具有抑制宫缩、预防早产的作用,但它容易通过胎盘,有报道提示对新生儿心血管有不良的作用,特别是胎儿动脉导管狭窄、过早闭合和原发性肺动脉高压问题,然而这些不良反应的报告均发生在长时间、大量应用吲哚美辛的情况下,或者在孕34周后使用吲哚美辛者。因此,为了安全起见,目前在妊娠32周之前又不宜应用其他药物时,可考虑短期使用吲哚美辛。另外,Kirshon等研究发现吲哚美辛有减少胎儿尿量的作用,故可以考虑用于羊水过多引起的早产。
用法:吲哚美辛50~100mg经阴道、直肠给药或口服用药,然后每6~8小时25mg,维持48小时,也有一直用到32周,并以B超检测羊水量是否减少。
孕妇不良反应:恶心、胃酸反流、胃炎等。
胎儿不良反应:在妊娠32周前或使用时间不超过48小时风险很小,否则应注意羊水量,动脉导管有无狭窄或提前关闭。
禁忌证:血小板功能不良,出血性疾病,肝功能不良、胃溃疡、阿司匹林过敏者、哮喘。

(3)硫酸镁:

硫酸镁的主要功能是镁离子直接作用于子宫肌细胞,拮抗钙离子抑制子宫收缩。Elliott(1983)的回顾研究认为硫酸镁是有效的。当患者宫颈扩张≤2cm时,87%患者的宫缩可以被抑制。Spisso(1982)也认为硫酸镁在胎膜未破,产程未进入活跃期时是有效的。但近年来对于硫酸镁抑制宫缩预防早产的作用有争议,2002年Cochrane database显示,在11个研究中881例先兆早产孕妇,应用硫酸镁与其他药物治疗进行比较,延长48小时胎龄的疗效无明显差异(RR 0.85,95% CI 0.85~1.25),在7个研究中727例早产儿宫内暴露于硫酸镁环境,新生儿死亡率明显增加(RR 2.82,95% CI 1.20~6.62),但只有1个研究中新生儿死亡2例,其他6个研究新生儿死亡无明显差异,1个研究对99例新生儿进行18个月的随访,硫酸镁治疗组并未减少脑瘫的发生率。循证数据显示:应用硫酸镁预防早产和延长胎龄效果不优越于其他药物,反而增加新生儿的死亡率,我国到目前为止,硫酸镁仍作为预防早产的常用药物,应该进行高质量大样本的研究来评估硫酸镁对造成严重新生儿患病率和死亡率的作用,尤其是儿童的神经发育状态。
用法:硫酸镁的首次剂量一般为5g,5% GS 100ml+ 25%硫酸镁20ml+胰岛素1~2U,半小时内滴完,再将硫酸镁15mg+ 5% GS 1000ml+胰岛素12U,以每小时2g的速度滴入,直至宫缩被抑制后再维持4~6小时。注意镁离子浓度在1.5~2.5mmol/L可以抑制宫缩,达到5mmol/L时可抑制呼吸,应用硫酸镁时,应以10%葡萄糖酸钙10ml备用解毒。
孕妇不良反应:全身发热,面色潮红,恶心,烦躁,心率快,低血钙,严重时呼吸麻痹,尿量减少,产后出血。
胎儿及新生儿不良反应:胎动减少,NST无反应型,新生儿低血钙,增加新生儿患病率,延长NICU住院日。

(4)β2型肾上腺能受体兴奋剂:

利托君(羟苄羟麻黄碱),利托君是FDA批准可用于早产抑制宫缩的药物,近年来应用较多,印度学者Li2005年进行了20个RCT的meta分析,将利托君治疗组分别与安慰剂组和硫酸镁治疗组比较,结果显示见表6-5和表6-6。
表6- 5 利托君治疗组和安慰剂组预防早产RCT的me t a分析结果
表6- 6 利托君治疗组和硫酸镁治疗组预防早产RCT的me t a分析结果
这个研究提示利托君在短期内抑制宫缩是有效的,但不良反应大,对新生儿结局改善无优越性。
用法:利托君,最初10mg/小时,共24小时,此后10~20mg/4~6小时,每日总量不超过120mg,每天常用维持剂量80~120mg。
孕妇不良反应:恶心、呕吐、头晕、头痛、眼花、出汗、鼻塞、低钾、心动过速、胸痛、气短、高血糖、肺水肿、偶有心肌缺血等。
胎儿及新生儿不良反应:心动过速、低血糖、低血钙、低血压、高胆红素血症、偶有脑室周围出血等。
禁忌证:明显心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、重度子痫前期或子痫,甲状腺疾病者,有大出血风险者。
提示:由于该药有升高血糖的作用,一般情况下不用于妊娠合并糖尿病先兆早产患者,而在不宜应用其他药物时才被选择,应用时应严密监测血糖,并适当增加胰岛素用量。孕期应尽可能不用对糖尿病孕妇血糖有影响的药物。
大量研究提示:硝苯地平、吲哚美辛可作为一线用药,但由于硫酸镁对早产疗效的不确定性和利托君不良反应的多样性,故是预防早产的备选药物,不能作为一线用药。
总结比较近年来国外研究预防早产抑制宫缩药物的种类和特点,见表6-7。
表6- 7 抑制宫缩药物的种类及特点
注意事项:
①硝苯地平与硫酸镁联合用药易出现低钙血症
②硝苯地平不能与静脉点滴的β 2肾上腺能受体兴奋剂联合应用
③大剂量口服硝苯地平的禁忌证:心血管疾病、多胎妊娠及妊娠期高血压疾病
④硝苯地平用于预防早产,禁止舌下含化或咀嚼服药

5.抗生素的应用

有关早产和胎膜早破的病因探讨中,感染的问题越来越受到重视,很多学者提倡在治疗早产的同时,应该给予常规的抗感染治疗,尤其是对于胎膜早破、生殖道感染者应尽早使用抗生素。选用广谱抗生素,应选用对革兰阳性菌作用强的药物,如氨苄西林、头孢类药物,也可根据药敏试验选择抗生素。

6.转诊

在新生儿救治条件有限的区域,为提高新生儿的存活率,减少并发症,将有先兆早产征象的孕妇及时转诊是救治新生儿的一种较好的方法。