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五、动脉粥样斑块不稳定的标志物
反映动脉粥样斑块不稳定的标志物本质上也是炎症标志物,因为炎症反应贯穿了斑块从脂纹形成到斑块破裂的全过程,而ACS是这一过程中最终结局,因此动脉粥样斑块不稳定标志物对于心血管疾病的早期诊断及评估具有重要意义。
(一)血清CD40配体
CD40是细胞表面I型跨膜蛋白,CD40配体是II型跨膜蛋白,是重要的炎症信号通路的配体,在动脉粥样硬化发生发展中起重要作用,CD40-CD40L被发现广泛存在于与动脉粥样硬化相关的各种细胞及血小板中,可促进其他炎症因子释放,增加内皮的促凝活性,诱导基质金属蛋白酶表达,与氧化型低密度脂蛋白协同作用促进动脉的粥样硬化和斑块的不稳定,在介导动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征的病理过程中起关键作用。动物实验证实,实验小鼠内注射抗CD40L抗体可减少其动脉粥样斑块的形成并可使进展期的斑块稳定。研究发现ACS患者外周血可溶性CD40L水平明显升高,提示其可能与ACS的形成有关,是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志,对于冠心病(CHD)患者的病情判断或预后估计有一定意义。血清CD40L水平升高代表着斑块的不稳定状态,对ACS的诊断也有一定应用价值。
(二)妊娠相关性血浆蛋白A
妊娠相关性血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)最早在妊娠妇女的血清中发现,是产前筛查胎儿染色体异常及其他高危妊娠的有效指标之一。PAPP-A可间接激活胰岛素样生长因子(IGF),而IGF是一种强烈的血管平滑肌细胞丝裂原和趋化物、促进细胞增殖。抑制IGF通路可以延缓动脉粥样硬化,所以PAPPA-A可能通过增加IGF促进动脉粥样硬化。
尸检发现破裂斑块肩部细胞外基质有PAPP-A表达,而稳定型斑块极少有PAPPA-A表达,提示PAPP-A与斑块稳定性具有相关性。以PAPPA-A和肌钙蛋白、CRP比较,检出急性冠脉综合征的敏感性可达89.2%,特异性81.3%,其敏感性和特异性较肌钙蛋白和CRP更高。前瞻性研究中,PAPPA-A水平升高与6个月内心血管死亡、非致死性MI或血运重建复合终点事件相关。
因此PAPP—A水平的升高也反映了动脉粥样斑块的不稳定性,对ACS患者的诊断、评估预后也有重要价值。
此外,近来国外还推出另一项新的实验室检查(PLAQ检查),其测定脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。Lp-PLA2在血管壁内产生氧化分子,它更易于导致动脉粥样硬化和产生不稳定性斑块。Lp-PLA2水平的升高预示着有斑块形成和破裂的很大危险性,并且不依赖其他脂类和CRP水平,有Lp-PLA2水平升高的患者似乎发生心脏事件的危险性很大。