肉毒毒素注射手册
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第二节 头面部肉毒毒素注射适应证及典型病例示范

一、眼睑痉挛

1.概述

眼睑痉挛(blepharospasm)是以眼轮匝肌过度活动导致患者瞬目次数增多、持续性不自主闭眼为特征的局灶性肌张力障碍,严重时双眼紧闭,不能正常视物和行走,常需用手撑开双睑视物或行走,严重时成为功能性盲。一般起病隐匿,发病年龄多大于50岁,女性好发(男女发病比例约为1∶1.8)。约1/3患者发病前主诉瞬目次数增多、畏光、注视时阵发性睁眼困难等。少数可单侧起病,但几乎所有患者最终均发展为双侧眼睑痉挛。上述症状常在紧张、激动、疲劳和生气时加重,可因说话、阅读、休息和睡眠时减轻。部分患者在疾病早期存在感觉诡计现象,即可通过牵拉或按压眼周、颌面部而缓解症状。部分患者可伴有精神症状,甚至在起病之前就有精神症状。
原发性眼睑痉挛至今病因未明。有研究认为遗传因素和环境因素共同参与疾病的发生和演变。神经影像学和神经生理学的证据表明:大脑皮质、基底节和脑干水平的感觉传入和运动传出整合功能异常、三叉-面神经瞬目反射环路“可塑性”异常对眼睑痉挛的发病起重要作用。
临床上主要根据患者瞬目次数增多(每分钟大于27次)和不自主闭眼时间延长等症状诊断眼睑痉挛,常需与重症肌无力、习惯性眨眼相鉴别:

(1)重症肌无力(眼肌型):

表现为眼睑下垂,部分患者视物重影,症状呈晨轻暮重的特点,无肌肉抽搐动作。眼睑疲劳试验、新斯的明试验或单纤维肌电图有助于鉴别。

(2)习惯性眨眼:

年轻人多见,主要表现为双眼刻板的、反复机械的挤眼动作,但能自行控制,治疗主要以心理治疗为主。
眼睑痉挛的治疗包括:①一般处理:眼干不适和畏光患者,佩戴护目镜、避免强光刺激;②伴有精神症状者,服用抗焦虑药和骨骼肌松弛药;③肉毒毒素注射:眼睑痉挛是美国食品药品管理局(FDA)批准的临床适应证之一,循证医学证据亦推荐肉毒毒素为眼睑痉挛的首选治疗方式;④手术及其他:对于部分肉毒毒素治疗无效者,可考虑眼轮匝肌切除术、经颅磁刺激(rTMS)和脑深部电刺激(DBS)等治疗方式。

2.肉毒毒素注射技术

肉毒毒素注射为眼睑痉挛的首选治疗方式,可使90%以上患者的痉挛症状得到明显改善而无明显不良反应。

(1)注射位点的选择:

眼轮匝肌是眼睑痉挛患者最主要的受累肌肉,需重点处理。一般采用无菌、直径0.3~0.4mm的针头将配制后的A型肉毒毒素注射于眼轮匝肌表面以减少药物向深部肌肉弥散。单侧眼轮匝肌注射通常选择5个注射位点,即上、下睑的内1/3、外1/3距睑缘2~3mm处皮下,以及距外眦5mm处的颞侧皮下眼轮匝肌。需要说明的是,不同学者在注射位点的选择上略有差异。在眼轮匝肌注射位点的选择上,临床研究数据证明,相对于眶隔区注射,睑板区注射可获得更长的症状缓解时间和更少的眼睑下垂发生率;上睑注射应选择在提上睑肌两侧注射,且进针方向以远离提上睑肌为宜,以避免药物弥散致上睑下垂。此外,部分患者尚可累及降眉间肌、皱眉肌和额肌,可根据患者鼻根、眉间的皱纹情况,选择性增加注射位点并采用肌内注射的方式,同时注意注射位点的对称性。

(2)重复注射及注射剂量的调整:

上述注射位点推荐的初始剂量为每位点1.25~2.5U,一般注射后2~5天起效,1~2周达到高峰。A型肉毒毒素注射每次疗效持续约3~6个月,因此,根据患者症状复发情况选择重复注射治疗是最常用的治疗策略。重复治疗频率应小于每3个月一次,注射剂量可参考上一次剂量、疗效持续时间和不良反应以作相应的调整,如果需要增加,通常每位点剂量以不超过5U为宜。

(3)主要不良反应及防治:

一般来说,A型肉毒毒素注射治疗眼睑痉挛不良反应发生率低,且主要发生在注射后前几天,呈短暂性和自限性特点,可在1~2周内自行缓解,持续数月或更长的不良反应罕见。其中,最常见的不良反应为注射位点青肿瘀斑、眼睑下垂及眼干不适等。现将一些常见的不良反应及相关防治措施简述如下:
1)注射位点青肿瘀斑:因眼睑皮下组织疏松、血管丰富,加之多数老年患者有高血压病史或服用抗血小板聚集等抗凝药物,因此,注射位点瘀斑较为常见。在注射过程中,选择细小针头(如胰岛素注射用针)、避免注射到皮下浅表血管、注射后迅速按压止血且延长按压时间等措施可有效减少皮下瘀斑的形成,同时注意注射后不要按揉注射部位。
2)眼睑下垂:操作者对眼周肌肉的解剖位置和作用缺乏足够的认识或注射经验不足易导致患者眼睑下垂的发生。上睑注射应选择在提上睑肌两侧注射,且进针方向远离提上睑肌以避免药物弥散致眼睑下垂,另外,需避免眉区注射,如需要增加注射位点,应选取眉弓上1~2cm处。
3)眼干不适:自限性,一般无需特殊处理,不适感较为明显的患者可选用相应的润眼液缓解症状。
4)视物模糊和复视:少见,可能系下睑内侧或中侧注射时进针过深导致药物弥散进下斜肌间隙所致,因此,注射操作时,取15°~30°进针将药物注射至下睑内侧眼轮匝肌表面既可。

3.典型病例示范

患者女性,54岁,双眼不自主闭合、睁眼困难1年余,开始时患者感眼部干涩,眨眼次数增多,其后病情加重,至双眼持续性闭合、睁眼困难;患者诉心情不好、焦虑时症状加重,用手捏压眉弓部皮肤可使症状短暂性缓解。眼科检查除眼睑痉挛外无异常发现,脑MRI检查未见异常。查体可见双眼持续性闭合,眉间及鼻根部皱纹明显。

诊断 :

眼睑痉挛。

治疗方案:

Botox ®注射治疗,药物稀释浓度为50U/ml,采用胰岛素注射用针。患者注射位点如下图所示,因患者眉间及鼻根部皱纹明显,增加降眉间肌和皱眉肌注射位点。注射后第3天起效,2周左右达到高峰,疗效维持3~4个月,自诉无不良反应发生。
图1-21 眼睑痉挛病例注射方案记录
(●=2.5U×10=25U;▲=2U×3=6U;注射剂量总计=31U)

(张为西 马震宇)

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