食管反流与呼吸道疾病:胃食管喉气管综合征
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2.胃食管反流病及其食管外反流:一个常被忽视的重大公共卫生问题

胡志伟 吴继敏 汪忠镐

【摘要】胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是一个累及约10%甚至更多人群的常见疾病或综合征。反酸、胃灼热等症状为GERD的典型症状,而其食管外表现则包括窒息在内的急、慢性呼吸道症状,此种食管外反流也有很高的患病率,有明显的致残性乃至致死性。食管外反流未引起足够的重视,在识别和诊断上又有困难。大量呼吸道症状(咳嗽、哮喘等)患者有待于救治,但总是到呼吸或耳鼻喉科就诊,而不去消化科就诊则仍是普遍现象。从而使GERD及其食管外反流成为一大公共卫生问题,医务人员及公众对GERD及其食管外反流的知晓率,诊断率及治疗率亟待进一步提高。GERD及其食管外反流的临床表现、检查结果以及对治疗反应性的多样而表现出高度的异质性,多学科诊治平台的建立及加强学科间的交流与协作势在必行。

一、背景

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)在现今社会已成为一种常见的,甚至是危害极大的慢性疾病。反酸、胃灼热等症状为GERD的常见症状,患者对这些症状的承受力较强,且很容易被人们所识别和诊断。然而,患食管外反流(extra-esophageal reflux)表现者则很难自己去消化科就诊,故对其识别和诊断颇为困难。当反流到达咽部,甚至通过上食管括约肌构成的“咽喷嘴”,经咽喷洒形成无数可吸入性的复杂反流微粒,而到达广泛的口鼻腔、气道,进而诱发或加重鼻炎和哮喘样发作,以至于引起肺实质损害。汪忠镐医生自身罹患严重的哮喘多年,而并无反酸、胃灼热症状。自从自我探索和诊断为胃食管反流病而非哮喘,并于2006年接受抗反流手术后哮喘立即消失。基于自身经受了生死之别,决心救治同病相怜者,在第二炮兵总医院的坚定支持下,于治疗后34天成立了胃食管反流病科。从此与胃食管反流(gastroesophageal reflux,GER),特别是食管外反流展开了不懈的斗争。从正确诊断食管外症状到生活调理、药物治疗、射频治疗、胃底折叠术、再到空肠改道术,是不同病情下的五个层次的治疗,其中包括射频治疗1600余例和胃底折叠手术2200余例,使众多长期遭受严重呼吸症状折磨而未曾有效治疗的患者得到了正确救治,取得了良好的社会效益,引起了公众对通常不被诊断和正确治疗的食管外症状的关注。促进了GERD相关学科间(消化、呼吸、耳鼻喉、心内、儿科、老年医学、普外以及胸外)的互通和交流,对GERD及其食管外反流的总体的认识起到实质性的推动作用。本文结合胃食管反流团队近10年的经验并探讨国内外在GERD及其食管外反流之进展。

二、流行病学

GERD在全球有较高的患病率但具有一定的地区差异性,就GERD的典型症状(如反流、胃灼热等)而言,患病率绝大多数在10%以上,在欧美可达20%以上,随着国民预期寿命、生活水平和方式不断接近西方国家,以及对该病认识水平的提高,GERD在我国的患病率也在不断提高,从而可能接近或超过高血压病的患病率(11.88%),而成为一大公共卫生问题。随着年龄的增长,抗反流功能的减退是中年出现GERD一个重要原因,这个问题在老龄化正在加剧的中国GERD更不容忽视。
而GERD的食管外反流的流行病学特点仍不清楚并且不易定义,然而从现有的一些食管外反流的研究中仍可见其普遍性。
对一组有典型反酸、胃灼热的GERD患者调查显示,51.8%有咽部异物感,32.0%有咳嗽症状,24.2%有声音嘶哑,另有17.3%患者有喘息症状。严重GERD患者的咽喉反流评分明显高于中度或轻度症状的患者,在咽喉反流症状患者中,食管内症状明显者其咽喉反流症状更明显。
GERD症状、pH检查异常、食管炎和食管裂孔疝在哮喘患者中分别占59.2%、50.9%、37.3%和51.2%,GERD患者中哮喘患病率为4.6%高于对照人群3.9%。而在儿童哮喘患者中,其GER的合并率可高达80%,而其中将近一半的患者为隐性表现。另据估计,21%~41%的慢性咳嗽与GERD相关。GERD患者共患慢性鼻窦炎的比例为20.7%,明显高于一般人群的8.5%。有息肉的鼻窦炎合并哮喘的患者其卧位咽喉反流的阳性率高达50%,立位咽喉反流的阳性率高达97%。
26.6%的COPD患者有白天和(或)夜间GERD症状,据统计白天和夜间均有GERD症状的COPD患者31%的COPD急性发作是由缺乏规律抑酸治疗所致。COPD人群共患GERD的比例显著高于非COPD人群,其GERD是COPD急性发作的显著危险因素,另外特发性肺纤维化患者GERD的共患率亦显著高于对照人群。据报道囊性肺纤维化患者GER的患病率在35%~81%之间。高达75%在肺移植患者有明显的GERD,这些患者的肺泡灌洗液中生物标记物升高、胃蛋白酶和胆盐可以被检出,提示微吸入的存在。约半数的复发性肺炎和(或)临床哮喘的患儿被发现有GER,而GER被认为是这些复发性肺炎和(或)慢性哮喘的患儿的重要可治性病因。当合并有GER机化性肺炎患者会更加严重且加重更频繁。最近,我们发现GER还与某些支气管扩张症相关。
综上,若统计所有GER相关疾病,GERD的患病率可能被低估。在我国GERD已成为非常常见慢性病,应引起各个学科医生和医政部门的注意。GER被发现与越来越多的慢性呼吸系统症状和疾病相关,提示GER普遍存在于这类症状和疾病,是其重要病因或诱发因素,从而致残甚至致死。故对于慢性呼吸系统症状或疾病,应警惕GER,并进行有效的GER评估乃至治疗。

三、定义

2006年GERD定义为由胃内容物反流引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。GERD的临床表现由不适症状和并发症构成,由表现部位不同分为食管症状综合征和食管外症状综合征。2013年GERD更新定义为胃内容物反流至食管、口腔(包括咽喉)和(或)肺导致的一系列症状、终末器官效应和(或)并发症的一种疾病。此定义指出GER受累器官,进一步强调了GERD的食管外反流,很快该定义就被广泛接受,可见人们对食管外症状的认识有了进一步提高。
2006年汪忠镐医生在独立的胃食外症状临床实践和研究基础上提出“胃食管喉气管综合征(gastroesophago-laryngotracheal syndrome,GELTS)”概念:由反流引起的以咽喉部为核心的、常以呼吸道表现尤其是哮喘、喉气管痉挛为突出点的、涉及呼吸和消化两大系统和耳鼻口腔的一系列相应临床表现,或者是以胃食管交接处为启动器、以咽为反应器、以口鼻为效应器,以喉气道为喘息发生器的新的临床综合征,并将该综合征分为4期,即胃食管期(A期)、咽期(B期)、口鼻腔期(C期)和喉气管期(D期)。A期包含GERD的典型和不典型症状,B、C、D期则细化了食管外症状的发生部位和临床特点。此后在此概念基础上进行了大量的药物、射频和胃底折叠治疗的实践和研究,并在全国进行了不遗余力的呼吁和推广,产生了良好的社会效益,并促成了一批胃食管反流病科室、专科门诊、学术团体和刊物诞生。

四、发病机制

导致GER发生的机制包括:食管裂孔疝、下食管括约肌(lower esophagealsphincter,LES)异常、一过性LES松弛(transient LES relaxation,TLESRs)、胃食管交界部松弛增宽、酸袋、肥胖、食管清除延长、胃排空障碍等,另外,引起腹压增高的咳喘等呼吸道症状也是导致或加重反流的重要原因。而导致食管症状综合征的可能机制:反流酸度、近端扩张、反流物含气、十二指肠胃食管反流、食管纵形肌收缩、黏膜完整性,以及外周和中枢感觉等。另外广泛开展的对抗反流屏障造成破坏和增加反流的上消化道外科手术可造成大量的医源性的复杂性反流病。
微吸入是食管外反流特征性现象,也是食管外症状临床特点的基础,而经咽反流的“咽喷嘴”结构是形成微吸入的重要条件。当GERD形成食管高位反流,甚至突破上食管括约肌高压带构成的咽喷嘴,形成不同形式经咽喷洒,即3S现象(spilling、spraying、spurting),其中spraying就是喷洒,解释了文献中提及的“微吸入”机制,从而导致呼吸道即刻激惹和后继的炎症高敏状态,乃至防御功能完整性的破坏。通过神经反射途径或免疫炎症途径诱发或加重呼吸道症状(哮喘和咳嗽等)或疾病。
GER与食管外症状或疾病相互关系可分为三类:因果关系;不同程度的诱发或加重关系,即GER在原有呼吸道症状或疾病的基础上起作用;并存而无相互关系。结合本中心的食管外症状抗反流疗效,其中属因果关系者约为15%~25%,诱发或加重关系者约为60%~70%,而无相关者约10%~20%。

五、临床表现

胃灼热和反流是GERD最常见的典型症状。胃灼热定义为胸骨后烧灼感,反流指胃内容物向咽部或口腔方向流动的感觉。胸痛、嗳气、胸骨后发堵、上腹痛、餐后饱胀感、上腹烧灼感、消化不良症状等为GERD的不典型症状。而食管外症状发生于消化系统之外,表现更加多样。
GERD相关食管外症状可分为以下几类:①咽部症状:反复清嗓动作、咽异物感、癔球症、咽喉疼痛、吞咽困难等。②上呼吸道及耳鼻喉部症状:由反流物或其喷洒进入鼻腔、中耳、鼻泪管引起,主要表现为流清涕、鼻后滴流、鼻塞、喷嚏、声音嘶哑、咳嗽、流泪、耳鸣、突发性耳聋等过敏性鼻炎样症状。③下呼吸道症状:顽固性咳嗽、咳嗽晕厥、咳痰、喘息、胸闷、气短、乃至窒息、喉痉挛等哮喘样症状。此种由反流引起的咳喘痰表现多无季节性,无明确致发作的过敏原,多与饮食,体位,活动和冷空气、油烟等某些非特异性呼吸道刺激因素有关,另有部分患者与反流症状明显相关。夜间明显,多有夜间憋醒或反流物呛咳现象。④口腔症状:腐蚀性胃内容物长期停留在口腔可引起口腔特有疾病,如牙侵蚀症、口腔异味,烧灼感、复发性溃疡及慢性牙龈炎等。咽喉反流如未能及时有效治疗,可能并发或者进展为喉炎、声带息肉、声带小结、声带肉芽肿、声带麻痹、声带痉挛、喉咽部邻近神经纤维变性、喉狭窄甚至癌变等。在本中心究诊治的主要表现为呼吸道症状而行GRED评估病例中,绝大多数患者的肺部影像学检查无明显异常,仅有少数患者影像学表现有肺大疱、支气管扩张、肺纤维化以致肺毁损等。多个小样本研究表明GERD还与晚期肺部病变相关,如特发性肺纤维化、肺囊性纤维化、结缔组织病、COPD和肺移植患者均有较高的GERD患病率,在肺移植患者的气道中还发现有反流物(胆盐)吸入的迹象,但由于检测手段、样本量和实验设计的不足尚不能得出更明确的结论。近年,射频或胃底折叠术后某些GERD病例所合并的心绞痛、心律失常乃至高血压病也得到了改善,提示GERD与部分心血管系统疾病存在一定的联系,而有待于进一步研究。

六、诊断

GERD的临床表现组合多样,特别是食管外症状危害大,可被视为涉及多个学科的综合征,但常不被人们所诊断。对解放军第二炮兵总医院胃食管反流病中心从2006年10月至2009年11月入院诊治的1014例GERD患者临床资料分析显示,248例(24.5%),主要表现为反酸、反食、胃灼热等典型症状,766例(75.5%)则以喘息、憋气最多,其次分别为咳嗽、咳痰、咽部异物感、咽痛、胸痛等食管外症状为主要表现。入院前741例患者(73.1%)被误诊,分别诊断为哮喘、支气管炎、慢性咽炎、冠心病等。近年来,食管外症状于外院得到正确诊断和抗反流治疗的比例有所上升,但诊断率和有效治疗率仍不乐观。
目前典型GERD的诊断已有共识。较轻的症状每周出现2天或以上,中、重度症状每周出现1天以上。胃镜显示明确的GERD并发症(反流性食管炎、Barrett食管、消化性狭窄等)和(或)食管内反流监测阳性和(或)质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)诊断性治疗有效,则可诊断GERD。当GER的相关症状影响到人们的健康时称为不适症状(如果反流症状并没有使人感到不适,也无相关并发症,则不应诊断GERD)。患者可能没有症状,但有反流性食管炎或Barrett食管等并发症,这样的情况也符合GERD的定义,应当诊断为GERD。非糜烂性反流病(nonerosive reflux disease,NERD)定义为出现不适的反流相关症状但缺乏内镜下黏膜损害的依据。
食管外反流的产生和食管外症状的发生机制与典型GERD有所不同且仍未完全明确,故食管外症状的诊断标准与典型GERD有所不同(对于食管,1天出现50次反流可以是正常的。但在咽喉部,1周出现3次反流就可产生有意义的病理改变;pH<5的反流也可能具有重要的意义)。由于食管外症状往往无典型GERD的表现(反酸、胃灼热或食管炎等),目前仍缺乏灵敏度和可信度均高的食管外症状检查手段,目前食管外反流主要依据症状、喉镜检查(特异性不高)以及对PPI实验性治疗的反应性加以诊断,而食管内多通道反流监测或咽喉反流监测可作为重要参考。另外,气道病理组织病理学检查和分泌物检测也有望进入临床应用。
GERD是极具异质性的疾病,故提出GELTS概念。由于食管外症状与GERD关系的隐秘性,内科治疗的不确定性及缺乏突破性研究等原因,临床医师容易忽视该疾病和对其缺乏认识,常可导致GERD的误诊和漏诊。对国内GERD误诊相关综述文献分析发现,呼吸系统及耳鼻喉疾病、心血管疾病和消化系统疾病居GERD误诊的前三位,分别占误诊比例的27.6%~53.89%、34.79%~54.60%和1.08%~5.16%,随着人们对不典型症状和GER食管外症状认识的提高,GERD胸痛症状的误诊率有下降的趋势,而有更多的误诊为呼吸系统及耳鼻喉疾病的病例被发现GERD是其病因或诱发因素。
GERD食管外症状主要到呼吸或耳鼻咽喉科就诊,患者和医师往往仅专注于明显影响患者健康的呼吸道症状,却忽略了GERD的诊断和相关性的探寻,故极易被误诊为呼吸系统、耳鼻咽喉等疾病。而消化科及反流专科又看不到主诉呼吸和耳鼻喉症状的患者。即使注意到了GER的情况,又因为给予了PPI试验性治疗无明显疗效就过早得出于呼吸道症状与GER不想关的结论,殊不知PPI试验性治疗对于食管外症状的诊断敏感性是非常有限的,从而使患者失去了病因诊断和治疗的机会,此时若寻求进一步的评估和外科治疗却是可能的有效途径。故取各学科之所长,促进相关学科间的交流与协作势在必行。
有明显典型胃食管反流症状的GERD诊断相对容易,而食管外症状缺乏特异性,其诊断相对困难。食管外反流合并GERD典型症状的比例显著高于普通人群,怀疑为食管外症状应从详细的病史询问开始。然而应该指出的是,有食管外症状的患者常常无反酸胃灼热GERD症状。哮喘患者中无症状性的酸反流发生率约为10%~62%不等,本中心的一组以食管外症状为主要表现的患者24%无反流症状,20%无胃灼热症状,另一研究为37%和24%。约75%GER相关性咳嗽患者的无胃灼热等症状,本中心一组GER相关性咳嗽患者中13%无反流症状,24%无胃灼热症状。故除详问病史外应寻求进一步的客观检查,以避免漏诊和误诊。
GERD误诊为冠心病高达34.79%~54.60%。食管源性胸痛可放射至上胸部、左胸部、背部、颈部、上腹等部位,伴或不伴有自主神经反应,部分患者疼痛可为硝酸甘油所缓解,与于心绞痛混淆。患者常首诊于心内科,由于医生和患者更多警惕心绞痛,按照冠心病药物治疗往往无效,反复发作并反复检查,患者冠脉造影多无明显异常,按冠心病药物治疗,甚至部分患者植入了冠脉支架支架,但症状仍不缓解。人群调查发现胸痛的发病率为20.6%。非心源性胸痛的发病率约为13%,50%以上非心源性胸痛为GER所致且通常合并其他反流症状。故胸痛患者必须先排除心脏等因素后再进行GER评估,应详问可能合并的反酸、胃灼热等典型反流症状。PPI试验性治疗被认为是简单有效的方法,敏感性和特异性均可达85%。未能明确者可进一步行胃镜、食管高分辨率测压和反流监测等检查。

七、检查

GERD的检查项目包括胃镜、钡餐造影、反流监测,食管测压和诊断性治疗等。目前胃镜、钡餐造影、诊断性治疗的使用较为广泛,但由于反流监测和食管测压检查费用高且耐受性不佳国内配备率和开展率仍很低。
胃镜及镜下活检可直观显示食管炎和Barrett食管等食管病变,还可观察贲门的松弛情况及食管裂孔疝,是GERD的基本检查。如有反流性食管炎则可很自然诊断为GERD,但其GERD合并食管炎的炎性率仅为30%,而真性NERD却高达40%,故应结合特异性较高的反流监测进一步确诊。GERD合并食管裂孔疝的患者较无食管裂孔疝的患者更易出现GERD症状。50%~94%的反流性食管炎患者合并有食管裂孔疝,明显高于NERD患者(13%~59%),而且严重食管炎患者合并食管裂孔疝的比例更高,更重要的是食管裂孔疝在食管反流患者中也有相当的比例,并与食管外症状密切相关,本中心2008—2012年食管裂孔疝的检出率为26.6%,腹腔镜下食管裂孔疝修补术加胃底折叠术术后GERD的典型症状及食管外症状均得明显改善,并且安全性良好。
24小时pH监测是目前使用最广泛并作为“金标准”的GER检测手段,单通道或双通道主要反映食管内酸性反流物的活动参数及与症状的相关性;阻抗-pH检查则可进一步测出酸性和非酸性反流、反流物的性质(液体或气态)及反流的高度,有助于提高GERD诊断的敏感性以及难治性GERD的诊治,但事前必须明确仪器处于正常状态,否则导致更多误诊;而对于食管外反流,咽喉反流监测(oropharyngeal pH monitoring)显示出来较高的特异性,并有助于指导抗反流治疗。舒适度较好且可延长监测时间(72小时)的pH胶囊监测法可提高GERD诊断的阳性率,有助于鉴别GERD和功能性胃灼热等,但价格昂贵。
高分辨率测压可反映出食管功能的异常,显示出上下食管括约肌和食管体部压力及其传送和清除食管内容物的能力,多被推荐作为GERD的术前检查,以及鉴别各种食管动力性疾病,另外该检查对于食管裂孔疝的诊断也有较好的敏感性;上消化道造影也可反映食管功能、反流情况、食管裂孔疝以及排除上消化道梗阻和肿瘤等,但检查时间短,受检查者影响较大,敏感性不高。
PPI试验简便、有效,可作为GERD的初步诊断方法。PPI试验的敏感度可达78%,但是特异度略低。该方法可操作性强,特别对于缺乏特异性检查手段的单位或患者惧怕检查的情况有较高的临床实践意义。同时值得注意的是PPI试验对于食管外症状的敏感性较低,PPI试验阴性应进一步行GER筛查。
以上数种检查手段可准确反映食管的功能和GER发生的情况并准确诊断GERD。另外应该指出的是,传统的内镜检查和食管内反流监测等方法用于GERD的诊断标准很大程度上已经不能适应食管外反流的诊断,这从某种程度上制约了对食管外症状的诊治和研究,但它们所提供的食管异常参数仍是GERD食管外症状抗反流治疗的重要依据,实属必要。

八、治疗

GERD的治疗应根据患者的个体情况,生活心理调理、药物治疗、胃镜下腔内治疗(如食管括约肌射频治疗)、腹腔镜胃底折叠术,以至与空肠Roux-Y改道对于GERD的治疗是相互补充、相辅相成、或相互替代的关系,构成目前相对完整的抗反流治疗体系。GERD是一个发病率为10%左右的常见病,约50%的GERD应考虑以慢性病管理,约30%~35%的GERD可视为外科疾病。
生活方式的改变,如减肥、抬高床头、戒烟等对GERD可能有效,目前临床常用的改善生活方式的建议包括减轻体质量、抬高床头、戒烟/戒酒、避免睡前进食、避免食用可能诱发反流症状的食物,如咖啡、巧克力、辛辣或酸性食物、高脂饮食,而进食一些含碳酸氢钠或碳酸钙的食物以及少量生花生则可改善部分症状。PPI仍是GERD治疗的首选药物,单剂量治疗无效可改用双倍剂量。一般推荐疗程为8周,可视缓解情况增减,其中一种PPI无效可尝试换用另一种,双倍剂量推荐两次分别于早晚餐前服用,70%~80%的反流性食管炎患者和60%的NERD患者经过8周治疗可获得完全缓解。治疗8周的食管炎愈合率(77.5%~94.1%)高于治疗4周(47.5%~81.7%)。PPI按需治疗能长期、有效地治疗多数NERD和轻度食管炎患者。对于合并食管裂孔疝以及重度食管炎(LA-B级以上),剂量通常需要加倍,因多数停药后容易复发,通常需要PPI长程维持治疗。双倍剂量的PPI治疗8~12周后胃灼热和(或)反流等症状无明显改善可认为是难治性GERD,应积极检查寻找药物治疗不佳原因乃至考虑其他诊断,进行用药调整,充分评估后可考虑手术治疗。焦虑和抑郁等心理障碍对于GERD患者的生活质量和反流的敏感性有明显的不良影响,必要时应进行心理干预,有效的抗反流治疗可改善患者的心理障碍,但严重的心理障碍患者应谨慎选择手术。另外,H2受体拮抗剂、胃黏膜保护剂、胃肠促动力药和一些中药制剂也是GERD的重要辅助用药。而廉价的抗酸剂如碳酸氢钠和碳酸钙等仍应作为抗反流用药的重要选择。
腹腔镜胃底折叠术与胃镜下食管腔内抗反流技术的原理相似,通过重建食管抗反流解剖结构和功能,从反流时间、频率、量、高度以及敏感度等方面降低反流造成的侵袭和反射。适用于:①内科治疗失败:症状控制不理想、抑酸药不能控制的严重症状或存在药物副作用;②药物治疗有效但患者要求进一步积极治疗:包括要求改善生活质量、不愿终生服药或认为药物治疗代价较大的;③存在明显GER症状和疝相关症状的食管裂孔疝;④有明显食管外症状:包括哮喘、喉痉挛、咳嗽、鼻咽喉症状和误吸等。对于符合上述情况,同时为年轻或高龄患者(<40岁,>70岁),惧怕手术,胃镜及食管动力检查显示食管结构和功能相对完好(无食管裂孔疝),食管内反流监测评分相对低的患者则相对适于胃镜下腔内治疗。如合并食管裂孔疝、重度食管炎等严重GERD并发症者应采取腹腔镜胃底折叠术。反流性食管炎患者外科治疗优于内科治疗,GERD相关食管狭窄在充分的药物治疗后应进行外科干预,对于术后仍有吞咽困难者再进行球囊扩张治疗可取得良好疗效。另外,上消化道术后严重反流者,可通过腹腔镜施行Roux-en-Y改道术和特殊折叠方式,可取得了良好的疗效。对于GERD合并重度酸反流和反流相关性哮喘患者胃底折叠加高选择性迷走神经切断术,可显著提高缓解呼吸道症状的效果。应该加以强调的是,严重或顽固的哮喘和慢性咳嗽的患者应积极考虑到GER可能是其重要的诱发或加重因素,其诊断相对于典型GERD应相对放宽,并且其治疗不应止于PPI治疗,而要求更加严格的抗反流治疗(射频或手术治疗),以到达最佳的疗效,提高患者的生活质量。
探索新的GERD手术治疗方式仍处在探索阶段,最近Ganz等报道了LINX磁珠环装置治疗100例GERD典型症状的5年疗效,反流暴露、症状评分及PPI用药均有显著改善,吞咽困难发生率为6%。另外,Rodriguez等报道了食管下括约肌慢性电刺激装置治疗25例GERD典型症状的2年疗效,酸反流暴露、症状评分、及PPI用药均亦有显著改善,无装置相关胃肠道副作用或不良反应。这些新治疗方式目前价格昂贵,其疗效及不良反应仍需进一步研究和观察。
综上,GERD均有显著的异质性,个体差异大,部分患者可被认为是复杂性GERD。GERD合并以下情况(表2-1)可明显增加GERD诊治的复杂程度和难度,从而导致药物使用种类、剂量以及疗程的增加,甚至使GERD从内科疾病转化为外科疾病。应给予充分的相关专科检查和评估,根据其症状特征、严重程度、反流特点、合并疾病、心理情况及社会因素所构成的复杂程度,由内科至外科循序渐进多学科多方法综合诊治。
表2-1 复杂GERD

九、小结

我国GERD已有很高的患病率,已成为常见消化道慢性疾病,加之,GERD食管外反流所致的呼吸道及耳鼻喉症状致残性乃至致死性更高且易误诊漏诊,可以说GERD及其食管外反流是一大公共卫生问题,应引起重视。对于慢性乃至严重性咳嗽、哮喘等呼吸系统症状或疾病,应给予充分的GER评估和治疗。由于GERD及其食管外反流可防可治,故只有得到正确的诊断和治疗,才可能进一步达到最佳的疗效,缓解疾病带来的心理、生理及社会负担。

(本文已发表于《临床外科杂志》2016年1月第24卷第1期)

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