国内外研究证明，HFRS人间疫情空间分布特点，既高度分散又相对集中。世界上的HFRS疫情主要发生在中国，中国的疫情主要发生在16个省区，这些地区海拔均较低，为季风区，是东部森林土壤区域，为喜湿动物地理区。其中，6省历年累计发病943 315例，占全国病例总数的60%（图3-23）。可以看到这样一种趋势，即在发病多的省份周边的省，由近及远流行强度逐渐减弱。还可以看到，在全国整个疫区内，不仅两个流行型（野鼠型和家鼠型）可以各自独立存在，更多的是两型交错和重叠，甚至家鼠型疫区向周边扩大，包括河南和山西家鼠型HFRS的暴发；内蒙古中西部家鼠型HFRS的发生；广东和海南省家鼠型HFRS的出现等。

由于疫区流行强度的增强和疫区扩大的结果，导致了1986年全国性HFRS的大流行。为此国务院主持召开了全国性的有关会议，提出了抓重点，抓落实，抓出成效。经过多年的努力，由1986年的11万多例，至2008年降至万例以内。近些年来，中国各省（自治区、直辖市）HFRS流行的趋势见图3-24。

应当说明，每个发病省（自治区、直辖市）、地区（市、州）、县（市、旗）和每个乡、镇，甚至每个村、寨人群发病情况，一般都具有这种空间分布不均衡性的特点。这种不均衡性的特点，主要是由宿主动物空间分布不均衡性所决定的。但是，宿主动物空间分布可因食物和温度条件而改变其空间位置。所以，疫情空间分布，又具有变动性和相对稳定性。掌握和运用这些特点，即可分析疫情空间分布不均衡性的原因和提出相应的防制对策。

人类自然疫源性疾病一般均具有流行的周期性特点。HFRS流行的周期性，主要取决于主要宿主动物生态学（包括种群数量变化周期和寿命长短等）和动物流行病学（包括汉坦病毒在宿主动物种群中传播条件是否具备等）特点；同时与易感人群的免疫状况和接触机会也有密切关系。从目前研究现状看，国内外野鼠型、林　 型和家鼠型的疫区都有流行年度的波动。

北欧芬兰等一些国家流行的林　 型HFRS（流行性肾病，nephropathia epidemica），通常3～4年出现一次流行高峰，分析其原因是由于主要宿主动物欧洲棕背 每3～4年有一次密度增高造成的。

中国流行的野鼠型和家鼠型HFRS出现的流行强度波动，同样与主要宿主动物黑线姬鼠和褐家鼠密度高低有关，同时也受其他自然因素、社会因素、易感人群行为、人和鼠的免疫状态的影响。纵观中国历年发病数的变动情况，尽管发病高峰和低谷的出现年度不一致，但确实存在着发病多少的年度变化（图3-25）。

本病一年四季均可发生，但不同年代、不同疫区类型和不同地理景观地区的流行季节并不完全相同。

林　 型HFRS疫区冬季（11～12月份）形成流行高峰；野鼠型HFRS疫区除冬季（11～12月份）出现流行高峰外，夏季（6～7月份）常出现小高峰，尤其是林区往往夏季发生流行。中国的混合型疫区冬、春季均可出现流行高峰。

早在20世纪50～70年代，中国HFRS季节分布特点，均以冬季为高峰，4月份发病较少，6月份发病稍多；而20世纪80～90年代则发生较大的变化。虽然，发病高峰季节仍出现在冬季，但是春季（3～5月份）发病增多。根据目前对本病疫区类型研究发现，中国20世纪80年代前主要是野鼠型HFRS流行；进入20世纪80年代以来，又出现了家鼠型HFRS的流行。近些年来，中国各地HFRS人群发病高峰季节性变化，见图3-26。

从图3-26可看出，1998～2007年全国各地区HFRS呈现明显的“双峰”型特点，疫情高峰分布在3～6月和11月至翌年1月，秋冬峰明显高于春峰，高峰期各月的发病数占全年发病数的10%以上。但近年来，随着HFRS疫情的逐年下降，秋冬峰和春峰两个发病高峰期的流行强度均处于较低水平。

男女均可发病，但男多于女。1984～2000年全国HFRS监测点地区统计256 279例患者，男性占67. 9%；女性占32. 1%。在全国高发病年的1984～1986年男女发病比为2. 21∶1；流行强度减弱的1987～1990年为2. 29∶1。家鼠型HFRS患者增多的1991～1995年，女性病例构成比略有上升，为1. 9∶1；HFRS疫情呈现下降趋势的1996～2000年男女发病比为2. 12∶1。

从全国HFRS疫情看，1998～2007年HFRS性别分布也是男性显著高于女性，年发病比为2. 3∶1～3. 1∶1。从年度统计结果表明，女性发病数比例为24. 22%～30. 04%，但2005～2007年以来，其每年发病比例不及总发病数的四分之一（24. 48%、24. 22%、24. 55%），见图3-27。男、女发病多寡，主要与接触汉坦病毒机会的多少有关。

不同年龄均可发病，其中青壮年发病最多。全国HFRS监测点地区1984～2000年人群发病按年龄组计算，共发病237 480例。其中6岁以下儿童占0. 34%；7～15岁占4. 44%；16～55岁病例占83. 4%；56～65岁占8. 65%；65岁以上老人占3. 17%。

从全国HFRS疫情看，在1998～2007年发生的297 132例患者中，＜10岁的病例占0. 97%，10～70岁的病例占96. 71%，15～60岁的病例占87. 32%，≥70岁的病例占2. 31%。同时可以看出，小年龄段发病构成有逐年减少、老年龄段发病构成有逐年增加的趋势，见图3-28、表3-8。

各种职业人群均可感染发病，而发病最多的是农民。全国HFRS监测点地区1984～1990年，患者中农民占78. 53%，工人占8. 23%，学生占5. 96%。1998～2007年全国HFRS发病，农民为78. 83%，工人为7. 5%，学生为6. 27%（表3- 9）。

目前，在中国HFRS流行强度普遍减弱的情况下，无论是重点发病地区，还是人群分布，流行病学特点没有发生明显变化。这些分布特征为HFRS疫苗的接种和科学防治提供了重要依据，表明接种“方案”不仅有科学实验的依据，还具有重要的流行病学基础。但由于各地区HFRS疫情情况有所不同，在具体防制实践工作中，特别是在疫苗接种的重点地区、重点人群和疫苗选用等问题上，尚有不完全一致的看法，为此，提出如下建议：

“在重点地区对重点人群进行HFRS疫苗接种”是根据我国HFRS人间疫情空间分布，既高度分散又相对集中和人群分布主要是青壮年农民等流行病学特点而提出的，是具有针对性的和经济有效的预防控制对策。在不同流行强度时期制定的高发病省、高发病县和高发病乡的发病率指标尽管不同，但通常都是主要在发病村实施防制措施的；当然，即使自然村当年无病例，但只要其野外和居民区主要宿主动物（黑线姬鼠、褐家鼠）带病毒鼠指数≥0. 1时，仍可确定为重点防制地区，需要进行必要的疫苗接种。因此，抓好当前的高发病省、高发病县、高发病乡和发病村重点人群的疫苗接种，就是抓住了疫苗接种的重点地区。

早在2001年前，我们先后对国家“八五”和“九五”两项科技攻关专题“流行性出血热疫苗免疫效果评价和免疫策略研究”和“流行性出血热疫苗效果免疫（感染）增强和免疫策略研究”进行了阶段性总结，并提出免疫策略的建议，其中关于重点免疫人群问题，试点中规定的接种人群为16～60岁，是根据多年HFRS流行病学监测结果确定的；同时，近十年全国HFRS人群统计结果也表明15～60岁发病人群占87. 32%，与2007年卫生部“方案”中规定的“出血热疫苗接种为重点地区16～60岁的目标人群”基本吻合。显然，“方案”抓住了HFRS疫苗接种的重点人群。

从近十年全国HFRS的发病年龄构成看，10～70岁发病人群占96. 71%，如在防制实践工作中，根据疫区实际发病情况将接种人群适当扩展到10～70岁，将更有利于减少发病。但从＜10岁儿童发病比例较低，仅为0. 97%，且近年来有逐年下降趋势，＞70岁老人发病比例也较小，为2. 31%，而且从接种禁忌证者较多的因素来看，不宜再向＜10岁儿童和＞70岁老年人扩大疫苗接种范围。

目前我国HFRS疫源地和疫区分为野鼠型（姬鼠型）、家鼠型和混合型，不仅有流行病学指标，而且更有病原学或分子流行病学研究结果，这为疫苗合理选用提供了理论依据。从HFRS疫苗的预防接种效果来看，单价疫苗在疫区类型单一且明确的地区具有明显的预防效果。近十年的HFRS年度流行曲线仍为明显的双峰型，“秋冬峰”、“春峰”分别反映了野鼠型和家鼠型HFRS的流行情况，特别是近年来，通过许多学者的监测研究结果表明，我国主要流行省份已演变为混合型疫区，并有日益扩大的趋势，这是应用双价疫苗接种的流行病学根据之一。鉴于双价疫苗具有明显的交叉保护作用，特别是在疫区性质暂不清楚或发生明显演变趋势的情况下，可以选取双价疫苗进行接种。但选择疫苗类型，还应依据疫区性质而定，以取得更好的预防效果。

1.杨为松.肾综合征出血热.北京：人民军医出版社，1999

2. Lee HW，Lee PW，Johnson KM.Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever.J Infect Dis，1978，137（3）：298 - 308

3.宋干.流行性出血热防治手册.第2版.北京：人民卫生出版社，1998：30-48

4. Lee HW，Lee PW，Baek LJ，et al.Intraspecific transmission of Hantaan virus，the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever，in the rodent Apodemus agrarius.Am J Trop Med Hyg，1981，30（5）：1106- 1112

5.张云，吴光华.肾综合征出血热传播途径的研究.中华流行病学杂志，2003，24（4）：314- 316

6.吴建伟，孟阳春，李允鹤，等.原位分子杂交检测上海真厉螨与柏氏禽刺螨体内肾综合征出血热病毒的研究.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1998，16（6）：441-444

7.诸葛洪祥，孟阳春，兰明扬，等.柏氏禽刺螨叮刺传播和经期、经卵传递流行性出血热病毒的实验研究.中华流行病学杂志，1987，8（6）：336- 339

8.张云，史江，窦蕊，等.小盾纤恙螨自然感染、叮刺传播和经卵传递流行性出血热病毒的研究.中华流行病学杂志，1992，13（1）：16- 18

9.杨为松，白宪光，张文彬，等.流行性出血热病毒经人体胎盘传播及其在人胎部分脏器定位的研究.中国公共卫生，1987，6（2）：85-89

10.刘江秋，李忠义，沈宝军，等.流行性出血热病毒在疫区鼠间垂直传播的首次证实.病毒学杂志，1989，4 （4）：336 - 340

11. Boris Klempa，Elisabeth Fichet- Calvet，Emilie Lecompte，et al.Novel Hantavirus Sequences in Shrew，Guinea. Emerg Infect Dis，2007，13（3）：520- 522

12. Ki- Joon Song，Luck Ju Baek，Sungsil Moon，et al.Muju virus，a novel hantavirus harboured by the arvicolid rodent Myodes regulus in Korea.J Gen Virol，2007，88：3121- 3129

13. Yong- Zhen Zhang，Yang Zou，Yan- Zhen Yan，et al.Detection of phylogenetically distinct Puumala- like viruses from red- grey vole Clethrionomys rufocanus in China.Journal of Medical Virology，2007，79：1208- 1218

14.王酉之，张中干.世界汉坦病毒宿主动物名录.中国鼠类防制杂志，1987，3（出血热专辑）：323- 325

15. Angelina Plyusnina，Ima- Nurisa Ibrahim，Alexander Plyusnin.A newly recognized hantavirus in the Asian house rat（Rattus tanezumi）in Indonesia.J Gen Virol，2009，90：205- 209

16. Daud NH，Kariwa H，Tanikawa Y，et al.Mode of infection of Hokkaido virus（Genus Hantavirus）among grey redbacked voles，Myodes rufocanus，in Hokkaido，Japan.Microbiol Immunol，2007，51（11）：1081- 1090

17. Jin- Won Song，Hae Ji Kang，Se Hun Gu，et al.Characterization of Imjin Virus，a Newly Isolated Hantavirus from the Ussuri White- Toothed Shrew（Crocidura lasiura）.Journal of Virology，2009，83，（12）：6184-6191

18.张云，沈建中，张炳根，等.从狗肺中分离到流行性出血热病毒.中国病毒学，1989，1：76- 79

19.张云，赵学忠，张炳根，等.从猪肺分离到流行性出血热病毒.中国公共卫生，1988，7（1）：18- 20

20. Jin- Won Song，Hae Ji Kang，Ki- Joon Song，et al.Newfound Hantavirus in Chinese Mole Shrew，Vietnam.Emerg Infect Dis，2007，13（11）：1784- 1787

21. Danes L，Pejcoch M，Bukovjan K，et al.Evidence of Puumala Hantavirus infection in red foxes（Vulpes vulpes）in Belgium.Vet Rec，2000，147（13）：365- 366

22. Wang H，Yoshimatsu K，Ebihara H，et al.Genetic diversity of hantaviruses isolated in China and characterization of novel hantaviruses isolated from Niviventer confucianus and Rattus rattus.Virology，2000，278：332- 345.

23. Zou Yang，Wang Jian- Bo，Gaowa Ha- Sen，et al.Isolation and genetic characterization of hantaviruses carried by Microtus voles in China.Journal of Medical Virology，2008，80：680-688

24. Kang HJ，Bennett SN，Dizney L，et al.Host switch during evolution of a genetically distinct hantavirus in the American shrew mole（Neurotrichus gibbsii）.Virology.2009，388（1）：8- 14

25. Satoru Arai，Shannon N.Bennett，Laarni Sumibcay，et al.Phylogenetically Distinct Hantaviruses in the Masked Shrew（Sorex cinereus）and Dusky Shrew（Sorex monticolus）in the United States.Am J Trop.Med Hyg，2008，78 （2）：348- 351

26. Kang HJ，Arai S，Hope AG，et al.Novel hantavirus in the flat- skulled shrew（Sorex roboratus）.Vector Borne Zoonotic Dis，2010，10（6）：593- 597

27. Nelson R，Cañate R，Pascale JM，et al.Confirmation of Choclo virus as the cause of hantavirus cardiopulmonary syndrome and high serum antibody prevalence in Panama.J Med Virol，2010，82（9）：1586- 1593

28. Marlene C Bohlman，Sergey P Morzunov，John Meissner，et al.Analysis of Hantavirus Genetic Diversity in Argentina：S Segment- Derived Phylogeny.J Virol，2002，76（8）：3765- 3773

29. Satoru Arai，Jin- Won Song，Laarni Sumibcay，et al.Hantavirus in Northern Short- tailed Shrew，United States. Emerg Infect Dis，2007，13（9）：1420- 1423

30. Brian Hjelle，Fernando Torres- Pérez.Hantaviruses in the Americas and Their Role as Emerging Pathogens.Viruses，2010，2：2559- 2586

31. Vincent MJ，Quiroz E，Gracia F，et al.Hantavirus pulmonary syndrome in Panama：identification of novel hantaviruses and their likely reservoirs.Virology，2000，10；277（1）：14- 19

32. Angelina Plyusnina，Ima- Nurisa Ibrahim，Alexander Plyusnin.A newly recognized hantavirus in the Asian houserat（Rattus tanezumi）in Indonesia.Journal of General Virology，2009，90，205- 209

33. Jia- Fu Jiang，Wen- Yi Zhang，Xiao- Ming Wu，et al.Soochong virus and Amur virus might be the same entities of hantavirus.Journal of Medical Virology，2007，79（11）：1792- 1795

34. Milazzo ML，Cajimat MN，Hanson JD，et al. Catacamas virus，a hantaviral species naturally associated with Oryzomys couesi（Coues’oryzomys）in Honduras.Am J Trop Med Hyg，2006，75（5）：1003- 1010

35.刘刚，李川，扈光伟，等.在中国发现普马拉型汉坦病毒.中华实验和临床病毒学杂志，2003，17（1）：55- 57

36. Yong- Zhen Zhang，Yang Zou’Lai- Shun Yao，Isolation and characterization of hantavirus carried by Apodemuspeninsulae in Jilin，China.J Gen Virol 2007，88：1295- 1301

37. Yang Zou，Jian- Bo Wang’Ha- Sen Gao，et al.Isolation and genetic characterization of hantaviruses carried by Microtus voles in China.Journal of Medical Virology，2008，80（4）：680-688

38. Yang Zou，Qi- You Xiao，Xue Dong，et al.Genetic analysis of hantaviruses carried by reed voles Microtus fortis in China.Virus Research，2008，137（1）：122- 128

39. Nemirov K，Henhonen H，Vaheri A，et al.Phylogenetic evidence forhostmiceswitching in the evolution of Hantaviruses carried by Apodemus mice.VirusRes，2002，90：207- 215

40. Cadhla Ramsden，Edward C Holmes，Michael A Charleston.Hantavirus Evolution in Relation to Its Rodent and Insectivore Hosts：No Evidence for Codivergence.Mol Biol Evol，2008，26：143- 153

41. Pacsa AS，Elbishbishi EA，Chaturvedi UC，et al.Hantavirus- specific antibodies in rodents and humans living in Kuwait.Immunology＆Medical Microbiology，2002：139- 142